Alergie (N. Yu. Onoyko, 2013)

  • Analýzy

Kniha o jednom z nejnaléhavějších problémů naší doby - alergií je nabízena do pozornosti obecnému čtenáři. Možná neexistuje jediná osoba, která neslyšela toto podivné slovo. Co to znamená? Je to nemoc nebo normální projev těla? Proč a kdo dostane alergie? Lze to vyléčit? Jak žít pro osobu, u které byla diagnostikována alergie? Na všechny tyto otázky a mnoho dalších odpovídá autor této knihy. Čtenář se seznámí s příčinami vzniku a exacerbací alergií, různými způsoby léčby a prevence tohoto stavu..

Obsah

  • Obecný koncept
  • Příčiny alergií
  • Druhy alergických reakcí
  • Prevalence alergických onemocnění
  • Pseudoalergické reakce
  • Základní principy diagnostiky alergických onemocnění

Uvedený úvodní fragment knihy Alergie (N. Yu. Onoyko, 2013) poskytuje náš knižní partner - společnost Liters..

Druhy alergických reakcí

V závislosti na době výskytu lze všechny alergické reakce rozdělit do dvou velkých skupin: pokud se alergické reakce mezi alergenem a tkáněmi těla vyskytnou okamžitě, nazývají se reakce okamžitého typu a pokud se po několika hodinách nebo dokonce dnech jedná o alergické reakce opožděného typu. Podle mechanismu výskytu existují 4 hlavní typy alergických reakcí.

Alergické reakce typu I

První typ zahrnuje okamžité alergické reakce (přecitlivělost). Nazývají se atopické. Alergické reakce bezprostředního typu jsou nejčastější imunologická onemocnění. Ovlivňují přibližně 15% populace. U pacientů s těmito poruchami existují poruchy imunitní odpovědi, které se nazývají atopické. Mezi atopické poruchy patří astma, alergická rinitida a konjunktivitida, atopická dermatitida, alergická kopřivka, Quinckeho edém, anafylaktický šok a některé případy alergických lézí gastrointestinálního traktu. Mechanismus vývoje atopického stavu není zcela objasněn. Četné pokusy vědců zjistit příčiny jejího výskytu odhalily řadu charakteristických rysů, podle kterých se některé osoby s atopickými podmínkami liší od zbytku populace. Nejcharakterističtějším rysem těchto lidí je narušená imunitní reakce. V důsledku působení alergenu na organismus, který se vyskytuje přes sliznice, je syntetizováno neobvykle vysoké množství specifických alergických protilátek - reagencie, imunoglobuliny E. U lidí s alergiemi je obsah další důležité skupiny protilátek - imunoglobulinů A, které jsou „ochránci“ sliznic, snížen. Jejich nedostatek otevírá přístup na povrch sliznic pro velké množství antigenů, což nakonec vyvolává vývoj alergických reakcí.

U těchto pacientů je spolu s atopií zaznamenána také přítomnost dysfunkce autonomního nervového systému. To platí zejména pro lidi trpící bronchiálním astmatem a atopickou dermatitidou. Zvýšená propustnost sliznic. V důsledku fixace tzv. Reaginů na buňkách biologicky účinnými látkami se zvyšuje proces poškození těchto buněk a uvolňování biologicky aktivních látek do krevního řečiště. Biologicky aktivní látky (BAS) zase pomocí speciálních chemických mechanismů poškozují již specifické orgány a tkáně. Takzvané „šokové“ orgány v reaginickém typu interakce jsou především dýchací orgány, střeva, spojivky očí. BAS reaktivními reakcemi jsou histamin, serotonin a řada dalších látek.

Reaginický mechanismus alergických reakcí v evolučním procesu byl vyvinut jako mechanismus antiparazitické obrany. Jeho účinnost byla stanovena pro různé typy helminthiasis (nemoci způsobené parazitickými červy). Závisí to na závažnosti škodlivého účinku zprostředkovatelů alergií, zda se tato imunitní reakce stane alergickou nebo ne. To je určeno řadou „okamžitých“ individuálních podmínek: počtem a poměrem mediátorů, schopností těla neutralizovat jejich účinek atd..

U reaginického typu alergie dochází k prudkému zvýšení propustnosti mikrovaskulatury. V tomto případě tekutina opouští cévy, což má za následek vývoj otoků a zánět, lokální nebo rozšířený. Množství výtoku ze sliznic se zvyšuje, vyvíjí se bronchospasmus. To vše se odráží v klinických příznacích..

Vývoj hypersenzitivity bezprostředního typu tedy začíná syntézou imunoglobulinů E (proteiny s protilátkovou aktivitou). Stimulem pro produkci reaginových protilátek je účinek alergenu přes sliznici. Imunoglobulin E, syntetizovaný v reakci na imunizaci přes sliznice, se rychle fixuje na povrchu žírných buněk a bazofilů, které se nacházejí hlavně na sliznicích. Při opakované expozici antigenu dochází ke spojení imunoglobulinu E fixovaného na povrchech žírných buněk s antigenem. Výsledkem tohoto procesu je ničení žírných buněk a bazofilů a uvolňování biologicky aktivních látek, které poškozením tkání a orgánů způsobují zánět..

Alergické reakce typu II

Druhý typ alergické reakce se nazývá cytotoxické imunitní reakce. Tento typ alergie je charakterizován sloučeninami nejprve z alergenu s buňkami a poté z protilátek se systémem alergen-buňka. S tímto trojitým připojením dochází k poškození buněk. Do tohoto procesu je však zapojena další součást - tzv. Systém doplňků. Na těchto reakcích se již podílejí další protilátky - imunoglobuliny G, M, imunoglobuliny E. Mechanismus poškození orgánů a tkání není způsoben uvolňováním biologicky aktivních látek, ale poškozujícím účinkem výše uvedeného doplňku. Tento typ reakce se nazývá cytotoxický. Komplex „alergenových buněk“ může v těle buď cirkulovat, nebo „fixovat“. Alergická onemocnění, která mají druhý typ reakce, jsou tzv. Hemolytická anémie, imunitní trombocytopenie, hereditární plicní renální syndrom (Goodpasture syndrom), pemfigus a různé další typy alergií na drogy.

Alergické reakce typu III

Třetí typ alergických reakcí je imunokomplex, nazývá se také „onemocnění imunitních komplexů“. Jejich hlavní rozdíl spočívá v tom, že antigen není vázán na buňku, ale cirkuluje v krvi ve volném stavu, aniž by se vázal na tkáňové komponenty. Na stejném místě se kombinuje s protilátkami, častěji tříd G a M, a vytváří komplexy antigen-protilátka. Tyto komplexy se za účasti komplementového systému ukládají na buňkách orgánů a tkání a poškozují je. Zánětlivé mediátory jsou uvolňovány z poškozených buněk a způsobují intravaskulární alergický zánět se změnami okolních tkání. Výše uvedené komplexy se nejčastěji ukládají v ledvinách, kloubech a kůži. Příklady onemocnění způsobených reakcemi třetího typu jsou difúzní glomerulonefritida, systémový lupus erythematodes, sérová nemoc, esenciální smíšená kryoglobulinémie a prehepatogenní syndrom, projevující se příznaky artritidy a kopřivky a vyvíjí se během infekce virem hepatitidy B. Zvýšená vaskulární permeabilita hraje při vývoji imunitních komplexů obrovskou roli., což může být zhoršeno v důsledku rozvoje okamžité reakce přecitlivělosti. Tato reakce obvykle probíhá uvolněním obsahu žírných buněk a bazofilů.

IV typ alergických reakcí

Protilátky se nezúčastňují reakcí čtvrtého typu. Vyvíjejí se v důsledku interakce lymfocytů a antigenů. Tyto reakce se nazývají reakce opožděného typu. K jejich vývoji dochází 24-48 hodin po vstupu alergenu do těla. V těchto reakcích je role protilátek převzata lymfocyty senzibilizovanými příjemem alergenu. Vzhledem ke zvláštním vlastnostem jejich membrán se tyto lymfocyty vážou na alergeny. V tomto případě jsou vytvářeny a uvolňovány mediátory, tzv. Lymfokiny, které mají škodlivý účinek. Lymfocyty a další buňky imunitního systému se hromadí kolem místa vstupu alergenu. Pak přichází nekróza (tkáňová nekróza pod vlivem poruch oběhu) a nahrazení vývoje pojivové tkáně. Tento typ reakce je základem rozvoje některých infekčních a alergických onemocnění, jako je kontaktní dermatitida, neurodermatitida a některé formy encefalitidy. Hraje obrovskou roli při vývoji nemocí, jako je tuberkulóza, malomocenství, syfilis, při vývoji reakce odmítnutí transplantátu, při výskytu nádorů. Pacienti mohou často kombinovat několik typů alergických reakcí najednou. Někteří vědci rozlišují pátý typ alergických reakcí - smíšené. Například u sérové ​​nemoci se mohou vyvinout alergické reakce prvního (reaginického) a druhého (cytotoxického) a třetího (imunokomplexního) typu.

Jak se naše znalosti o imunitních mechanismech vývoje poškození tkáně zvyšují, hranice mezi nimi (od prvního do pátého typu) jsou stále nejasnější. Ve skutečnosti je většina nemocí způsobena aktivací různých typů zánětlivých reakcí, které jsou ve vzájemném vztahu..

Fáze alergických reakcí

Všechny alergické reakce procházejí určitými fázemi jejich vývoje. Jak víte, při vstupu do těla alergen způsobuje senzibilizaci, tj. Imunologicky zvýšenou citlivost na alergen. Pojem alergie zahrnuje nejen zvýšení citlivosti na jakýkoli alergen, ale také realizaci této přecitlivělosti ve formě alergické reakce..

Na začátku se senzitivita na antigen zvyšuje a teprve tehdy, pokud antigen zůstane v těle nebo znovu vstoupí do těla, vyvine se alergická reakce. Tento proces lze časově rozdělit na dvě části. První částí je příprava, zvýšení citlivosti těla na antigen, jinými slovy senzibilizace. Druhou částí je možnost realizace tohoto stavu ve formě alergické reakce.

Akademik A.D. Ado identifikoval 3 etapy vývoje okamžitých alergických reakcí.

I. Imunologická fáze. Zahrnuje všechny změny v imunitním systému, ke kterým dochází od okamžiku, kdy alergen vstoupí do těla: tvorba protilátek a (nebo) senzibilizovaných lymfocytů a jejich spojení s alergenem znovu vstoupilo do těla.

II. Patochemická fáze nebo fáze formování mediátorů. Jeho podstata spočívá ve tvorbě biologicky aktivních látek. Podnětem k jejich výskytu je kombinace alergenu s protilátkami nebo senzibilizovanými lymfocyty na konci imunologického stádia..

III. Patofyziologické stádium nebo stádium klinických projevů. Je charakterizován patogenním účinkem vytvořených mediátorů na buňky, orgány a tkáně těla. Každá z biologicky aktivních látek má schopnost způsobit v těle řadu změn: rozšířit kapiláry, snížit krevní tlak, způsobit křeče hladkých svalů (například průdušek) a narušit propustnost kapilár. V důsledku toho dochází k narušení činnosti orgánu, při kterém se přicházející alergen setká s protilátkou. Tato fáze je viditelná jak pro pacienta, tak pro lékaře, protože se vyvíjí klinický obraz alergického onemocnění. Záleží na tom, jak a do jakého orgánu alergen vstoupil a kde se alergická reakce vyskytla, na tom, co byl alergen, a na jeho množství.

Obsah

  • Obecný koncept
  • Příčiny alergií
  • Druhy alergických reakcí
  • Prevalence alergických onemocnění
  • Pseudoalergické reakce
  • Základní principy diagnostiky alergických onemocnění

Uvedený úvodní fragment knihy Alergie (N. Yu. Onoyko, 2013) poskytuje náš knižní partner - společnost Liters..

Alergie typu 4

Celulární hypersenzitivita je základem rozvoje řady infekčních chorob (tuberkulóza, brucelóza, salmonelóza, záškrtu, herpes, spalniček, plísňové infekce), transplantační imunita, protinádorová imunita, autoimunitní onemocnění, kontaktní dermatitida.

Alergenové antigeny, které vyvolávají reakce buněčného typu, jsou bakterie, houby, prvoky, paraziti, viry, buňky vlastních tkání těla se změněnou antigenní strukturou, histokompatibilní antigeny, specifické nádorové antigeny, komplexní antigeny vytvořené za účasti haptenů.

Interakce antigenů-alergenů s buňkami prezentujícími antigen je poskytována za účasti Tool-receptorů (TLR4, TLR5, TLR6, TLR62) exprimovaných na jejich membránách.

V mechanismech indukce přecitlivělosti typu IV hrají důležitou roli makrofágy prezentující antigen, dendritické a další buňky, které poskytují fagocytózu a komplexaci nehydrolyzované části alergenového antigenu s proteiny MHC třídy II, jakož i prezentaci antigenu komplementárnímu klonu Th0. Současně buňky prezentující antigen produkují cytokiny (IL-12, IL-23, IL-27), které zajišťují proliferaci a diferenciaci antigen-senzitivních Th1 klonů.

Předpokládá se, že hlavním cytokinem v reakcích typu IV je interferon gama produkovaný Th1, který způsobuje aktivaci makrofágů, jejich zapojení do imunitní odpovědi v důsledku jejich fagocytární aktivity a destrukci cílových buněk v procesu fagocytózy, jakož i zvýšení produkce monokinů s polymodální směr působení.

Interleukin-2 produkovaný Thl poskytuje autokrinní aktivaci těchto lymfocytových buněk a parakrinní nespecifickou proliferaci T-efektorů. Antigenem stimulované T-pomocné lymfocyty a T-efektorové lymfocyty poskytují produkci buněčných nebo zpožděných alergických mediátorů nazývaných lymfokiny (obrázek).

Indukce imunitní odpovědi v buňkách zprostředkovaných reakcích

V současné době bylo izolováno několik desítek lymfokinů, které lze podle charakteristik jejich biologického působení rozdělit do následujících skupin:

1. Faktory ovlivňující lymfocyty (Lawrence transfer factor, mitogenic factor, factor stimulující T- a B-lymfocyty).

2. Faktory ovlivňující makrofágy (faktor inhibující migraci; faktor, který aktivuje makrofágy; faktor, který zvyšuje proliferaci makrofágů).

3. Cytotoxické faktory (lymfotoxin; faktor, který inhibuje syntézu DNA; faktor, který inhibuje hematopoetické kmenové buňky).

4. Faktory chemotaxe makrofágů, neutrofilů, lymfocytů a eozinofilů.

5. Antivirové a antimikrobiální faktory.

Mnoho lymfokinů má vzdálený biologický účinek.

Cytotoxické CD8-T lymfocyty mají přímý účinek. Lymfocyty CD8-T zajišťují vývoj cytolýzy cílové buňky, na membráně, na níž je antigen fixován, ve třech fázích:

Fáze I - dvojité rozpoznávání antigenu v komplexu s proteiny MHC třídy I exprimovanými v cílové buňce.

Fáze II - smrtelná rána nastává během kontaktu T-lymfocytárního efektoru s cílovou buňkou za účasti proteinového perforinu, lymfotoxinu nebo induktoru apoptózy, který cílová buňka přijala během kontaktu buňka-buňka.

Stádium III - stadium koloidně-osmotické lýzy, ke které dochází po perforaci membrány a pasivní difúzi iontů, a poté vysokomolekulární sloučeniny podél osmotického gradientu poškozenou membránou.

Popis určitých forem alergických reakcí

Kontaktní dermatitida. Alergie tohoto typu se často vyskytuje u nízkomolekulárních látek organického a anorganického původu: různé chemikálie, barvy, laky, kosmetika, antibiotika, pesticidy, sloučeniny arsenu, kobaltu, platiny, které ovlivňují pokožku. Kontaktní dermatitida může být způsobena také látkami rostlinného původu - semena bavlny, citrusové plody. Alergeny pronikající kůží tvoří stabilní kovalentní vazby s SH- a NH2-skupinami kožních proteinů. Tyto konjugáty mají senzibilizační vlastnosti.

Senzibilizace obvykle vyplývá z dlouhodobé expozice alergenu. U kontaktní dermatitidy jsou pozorovány patologické změny v povrchových vrstvách kůže. Zaznamenává se infiltrace zánětlivými buněčnými prvky, degenerace a oddělení epidermy, narušení integrity bazální membrány..

Morfologické změny kontaktní dermatitidy jsou způsobeny fázovou povahou infiltrace. 2-3 hodiny po injekci antigenu-alergenu dochází k infiltraci tkáně segmentovanými neutrofily. Po 5-6 hodinách se v perivaskulární oblasti objeví monocyty. Po 8 hodinách se infiltrace monocytů stane intenzivní. Klesá o 24–72 hodin. Buněčné prvky obsažené v ohnisku zánětu jsou reprezentovány hlavně lymfocyty a makrofágy.

Infekční alergie. HRT se vyvíjí u chronických bakteriálních infekcí způsobených houbami a viry (tuberkulóza, brucelóza, tularémie, syfilis, bronchiální astma, streptokoková, stafylokoková a pneumokoková infekce, aspergilóza, blastomykóza), jakož i u chorob způsobených protozoemi (.

Senzibilizace na mikrobiální antigeny se obvykle vyvíjí se zánětem. Není vyloučena možnost senzibilizace těla některými představiteli normální mikroflóry (Neisseria, Escherichia coli) nebo patogenních mikrobů, pokud jsou přepravovány.

Senzibilizace na mikrobiální antigeny za určitých podmínek napomáhá eliminaci patologického procesu. Jedním z mechanismů pro zvýšení rezistence u HRT může být zvýšení nespecifické rezistence (zvýšená metabolická aktivita a fagocytární kapacita makrofágů, zvýšená aktivita lysozymu)..

Odmítnutí štěpu. Během transplantace tělo příjemce rozpoznává cizí transplantační antigeny (histokompatibilní antigeny) a implementuje imunitní odpovědi vedoucí k odmítnutí transplantátu. Antigeny hlavního histokompatibilního komplexu třídy I lokusů A, B a C jsou přítomny na všech nukleovaných buňkách a lokus G - pouze na trofoblastu. Tyto antigeny jsou rozpoznávány CD8 lymfocyty.

Antigeny MHC třídy II lokusů DR, DP, DQ jsou exprimovány na lymfoidních, makrofágových a endoteliálních buňkách. Jsou rozpoznávány lymfocyty CD4.

Kromě toho existují antigeny systémů ABO a Rh na erytrocytech a systémy ABO v ledvinách. Tyto antigeny také hrají roli při indukci odmítnutí štěpu..

Druhy štěpů. Rozlišujte mezi syngenními, alogenními a xenogenními štěpy.

Alogenní a xenogenní štěpy jsou odmítnuty bez použití imunosupresivní terapie. I přes vznik nových, selektivnějších imunosupresiv ve vztahu k imunitě po transplantaci - fungální makrolidová antibiotika (cyklosporiny, FK506, rapamycin) nebyl dosud vyřešen problém imunologického konfliktu mezi transplantací a příjemcem.

Mechanismy odmítnutí transplantace. V případě odmítnutí štěpu jsou pozorovány humorální i buněčné imunitní odpovědi, zejména mechanismy HRT, cytotoxické a imunokomplexní reakce.

V závislosti na načasování může být odmítnutí štěpu hyperakutní, akutní a chronické. Hyperakutní rejekce je možná v přítomnosti již existujících protilátek, tj. Při opakované transplantaci tkáně od stejného dárce a vyskytuje se během prvních 5 dnů, někdy v prvních minutách a hodinách.

Při akutním odmítnutí neexistují žádné dříve existující protilátky. Akutní rejekce je klasická verze rejekce, která je založena na humorálních i buněčných mechanismech. Tento typ rejekce je pozorován při absenci nebo ukončení imunosupresivní terapie. Počátek akutního odmítnutí může být zpožděn o několik týdnů nebo dokonce měsíců, ale jakmile byl zahájen, proces končí za několik dní.

Odmítnutí se považuje za chronické, pokud jsou v případě chyb při provádění imunosupresivní terapie pozorovány opakované epizody počátečního odmítnutí transplantátu. Toto odmítnutí je také založeno na reakcích humorální a buněčné imunity. Akutní a chronická rejekce se liší ve výsledku - stupeň cévního obliterace.

Nejaktivnějšími stimulanty rejekce jsou TNF a y-IFN, které nejen inhibují vitální aktivitu štěpových buněk a aktivují cytotoxické efektory, ale také zvyšují expresi transplantačních antigenů na buňkách, zahrnující cytotoxické efektory. Cytotoxické CD4-pozitivní lymfocyty jsou aktivní při odmítnutí, jejich role je ještě významnější než buňky zabíjející CD8.

Při alotransplantaci kůže se tvoří kostní dřeň, ledviny, hemaglutininy, hemolysiny, leukotoxiny a protilátky proti leukocytům a destičkám. Během reakce antigen-protilátka se vytvářejí biologicky aktivní látky, které zvyšují vaskulární permeabilitu, což usnadňuje migraci zabiječských T buněk do transplantované tkáně. Lýza endoteliálních buněk v cévách štěpu vede k aktivaci procesů koagulace krve. Kromě toho jsou aktivovány různé frakce komplementu:

• chemotaktické frakce - přitahují polymorfonukleární leukocyty, které ničí štěp pomocí lysozomálních enzymů;

• С6 složka komplementu - aktivuje systém srážení krve;

• C3b frakce - způsobuje agregaci destiček.

Aktivace humorální odpovědi ve formě imunokomplexních reakcí vede k výskytu vaskulitidy, trombózy a ischemické nekrózy.

IFN y přitahuje makrofágy, které také vylučují cytotoxické faktory.

Při odmítnutí primárního typu se podílejí hlavně mononukleární buňky a jen několik polymorfonukleárních granulocytů, při odmítnutí sekundárního typu působí jako efektory mononukleární buňky i polymorfonukleární granulocyty.

Autoimunitní onemocnění. Vývoj autoimunitních onemocnění je způsoben komplexní interakcí alergických reakcí buněčného a humorálního typu s převahou jedné nebo druhé reakce v závislosti na povaze autoimunitního onemocnění.

Autoimunitní onemocnění jsou heterogenní skupinou nemocí, jejichž vývoj je spojen buď s dominantní rolí cytolytických protilátek v mechanismech buněčné destrukce, nebo s kombinovaným patogenním účinkem na cílové buňky CD8 +-T-zabíječských lymfocytů, lymfokinových producentů s cytolytickými orgánově specifickými nebo nespecifickými protilátkami.

Převažující cytotoxický účinek specifických protilátek vázajících na orgán se vyskytuje u autoimunních hemolytických anémií, leukopenie, trombocytopenie, Hashimotovy tyreoiditidy, perniciální anémie, Addisonovy choroby a dalších..

Mezitím se v patogenezi systémového a discoidního lupus erythematosus, revmatoidní artritidy, dermatomyositidy, sklerodermie, Sjogrenova syndromu a dalších forem patologie, dříve nazývané kolagenózy, hraje hlavní roli ve vývoji zánětlivých a destruktivních procesů v tkáních buněčná imunita. Současně, na protilátce závislá a na komplementu závislá cytolýza, patogenní účinek toxických imunitních komplexů na různé orgány a tkáně zesiluje buněčně zprostředkované reakce.

V indukci autoimunitních onemocnění se rozlišuje několik možných mechanismů:

1. Autoimunitní léze se mohou objevit v důsledku zhroucení imunologické tolerance k vlastním nezměněným tkáním. Narušení imunologické tolerance může být způsobeno somatickými mutacemi lymfoidních buněk, které vedou buď ke vzniku mutantních zakázaných klonů T-pomocníků, které zajišťují rozvoj imunitní odpovědi na jejich vlastní nezměněné antigeny. V některých případech je možná tvorba kostimulačních molekul, které modifikují strukturu antigenů MHC, vnímaných lymfoidním systémem jako geneticky cizí formace..

2. V posledních letech hraje důležitou roli ve vývoji autoimunitních reakcí Th17, který syntetizuje řadu prozánětlivých a protizánětlivých cytokinů, zejména IL-17, GCSF, TNFa, IL-6, IL-10, IL-12 atd...

3. Tvorba autoprotilátek proti přirozeným, primárním antigenům alergenům imunitně bezbarvých tkání (nervové, čočky, štítné žlázy, varlata, spermie). V embryonálním období jsou bariérové ​​antigeny odděleny od krve histohematogenními bariérami, což brání jejich kontaktu s imunokompetentními buňkami. V důsledku toho se nevytváří imunologická tolerance k bariérovým antigenům. Když se v krvi objeví antigeny křížové bariéry, začnou se proti nim vytvářet autoprotilátky a dochází k autoimunitní lézi.

4. Tvorba autoprotilátek proti získaným sekundárním antigenům vytvořeným pod vlivem škodlivého účinku na orgány a tkáně patogenních faktorů neinfekční (teplo, chlad, ionizující záření) a infekční (mikrobiální toxiny, viry, bakterie) přírody.

5. Tvorba autoprotilátek proti zkříženě reagujícím nebo heterogenním antigenům. Membrány některých druhů streptokoků mají antigenní podobnost s antigeny srdeční tkáně a antigeny bazální membrány ledvinových glomerulů. V tomto ohledu protilátky proti těmto mikroorganismům při streptokokových infekcích reagují s tkáňovými antigeny srdce a ledvin, což vede k rozvoji autoimunitního poškození.

Rozdělení alergických reakcí na několik hlavních typů je do jisté míry libovolné, protože mnoho antigenů-alergenů působících na tělo je složitých a současně zapojují do imunitní odpovědi jak B-systém lymfocytů, tak T-efektorové lymfocyty..

Převaha jednoho nebo druhého typu alergických reakcí v patogenezi alergického onemocnění umožňuje jeho připsání reakcím humorálního nebo buněčného typu..

Některé typy autoimunitních onemocnění jsou klasickým příkladem jednostupňové interakce nebo sekvenčního vývoje alergických reakcí humorálních a buněčných typů, které jsou základem systémového nebo lokálního zánětlivého destruktivního poškození tkáně..

Druhy alergických reakcí

Alergická onemocnění jsou skupinou nemocí založených na zvýšené imunitní odpovědi na exo- a endogenní alergeny, projevující se poškozením tkání a orgánů, vč. ústní dutina. Okamžitou příčinou alergických reakcí je senzibilizace na exoalergeny (infekční a neinfekční) a v menší míře na endo (auto) alergeny.

Pod vlivem alergenů se vyvíjejí alergické reakce typu I-IV:

1. Alergická reakce typu 1 (reakce okamžitého typu, reaginická, anafylaktická, atopická). Vyvíjí se vytvářením protilátek-reakinů patřících do třídy Jg E a Jg G4. Jsou fixovány na žírných buňkách a bazofilních leukocytech. Když jsou reagencie kombinovány s alergenem, uvolňují se mediátory z buněk, na nichž jsou fixovány: histamin, serotonin, heparin, destička - aktivační faktor, prostagladinové leukotrieny. Tyto látky definují klinický obraz okamžité alergické reakce. Po kontaktu se specifickým alergenem dochází k klinickým projevům reakce za 15-20 minut. Alergické reakce okamžitého typu zahrnují: anafylaktický šok; angioedém Quincke; kopřivka.

2. Alergická reakce typu II (cytotoxický typ). Je charakterizována skutečností, že protilátky jsou vytvářeny proti buněčným membránám jejich vlastních tkání. Protilátky jsou reprezentovány JgM a Jg G. Protilátky se vážou na modifikované buňky těla s antigeny fixovanými na buněčných membránách. To vede k reakci aktivace komplementu, která také způsobuje poškození a destrukci buněk, následovanou fagocytózou a jejich odstraněním. Podle cytotoxického typu se alergie na léčivo vyvíjí.

3. Alergická reakce typu III - imunokomplexní typ - poškození tkáně imunokomplexy - typ Arthus. Reakce nastává kvůli tvorbě imunitních komplexů antigenu s imunoglobuliny, jako jsou Jg M a Jg G. Tento typ reakce není spojen s fixací protilátek na buňkách. Imunitní komplexy se mohou tvořit lokálně a v krevním řečišti. Nejčastěji jsou postiženy tkáně s rozvinutou kapilární sítí. Škodlivý účinek je realizován aktivací komplementu, uvolňováním lysozomálních enzymů, generováním peroxidace a zapojením kininového systému. Tento typ vede ve vývoji nemoci v séru, lékových a potravinových alergií, autoalergických onemocnění (revmatoidní artritida).

4. Alergická reakce typu 4, zpožděný typ (buněčná přecitlivělost).

Alergeny (antigeny) po požití senzibilizují T-lymfocyty, které pak hrají roli protilátek. Když alergen znovu vstoupí do těla, kombinuje se s senzibilizovanými T-lymfocyty. V tomto případě jsou uvolňovány mediátory buněčné imunity - lymfokiny (cytokiny). Způsobují hromadění makrofágů a neutrofilů v ohnisku antigenů. Zvláštní typ cytokinů má cytotoxický účinek na buňky, na kterých je alergen fixován.

Dochází k ničení cílových buněk, dochází k jejich fagocytóze, zvyšuje se vaskulární permeabilita, vytváří se akutní zánět. Reakce se vyvíjí do 24-28 hodin po kontaktu s alergenem. Alergeny mohou být hapteny tvořené stykem s léčivými látkami, plasty, bakteriemi, houbami, viry.

Buněčný typ reakce je základem virových a bakteriálních infekcí (tuberkulóza, syfilis, malomocenství, brucelóza, tularémie, infekční alergická bronchiální astma, protinádorová imunita, kontaktní alergická stomatitida, cheilitis).

Alergie typu 4

Hypersenzitivní reakce typu IV (zpožděný typ buněk) nezahrnují AT, ale T buňky interagující s odpovídajícím Ag (senzibilizované T buňky), které přitahují makrofágy k zaměření na alergický zánět. Po vazbě Ag mají senzitizované T buňky buď přímý cytotoxický účinek na cílové buňky, nebo je jejich cytotoxický účinek zprostředkován lymfokiny. Příklady reakcí typu IV - alergická kontaktní dermatitida, tuberkulinový test na tuberkulózu a malomocenství a odmítnutí štěpu.

Patogeneze hypersenzitivních reakcí typu IV je znázorněna na obrázku.

Příčiny alergických reakcí typu 4

• Složky mikroorganismů (původci tuberkulózy, lepry, brucelózy, pneumokoky, streptokoky), jednobuněčných a mnohobuněčných parazitů, hub, hlíst, virů a buněk obsahujících viry.
• Vlastní, ale změněné (např. Kolagen) a cizí proteiny (včetně proteinů nalezených v parenterálních vakcínách).
• Hapteny: například léky (penicilin, novokain), organické sloučeniny malých molekul (dinitrochlorofenol).

Stádium 4 alergické reakce senzibilizace fáze

• Vyskytuje se na antigenu závislá diferenciace T-lymfocytů, jmenovitě CD4 + T2-pomocníci (T-efektory hypersenzitivních reakcí zpožděného typu) a CD8 + cytotoxické T-lymfocyty (T-ničitelé). Tyto senzitizované T buňky cirkulují ve vnitřním prostředí těla a vykonávají sledovací funkci. Některé z lymfocytů jsou v těle mnoho let a uchovávají si paměť Ag.
• Opakovaný kontakt imunokompetentních buněk s Ag (alergen) způsobuje transformaci výbuchu, proliferaci a zrání velkého počtu různých T-lymfocytů, ale hlavně T-zabíječů. Jsou to oni, kdo společně s fagocyty detekuje a ničí cizí Ag, jakož i jeho nosič.

Patobiochemická fáze alergických reakcí čtvrtého typu

• Senzitizované zabíječské T buňky ničí cizí antigenní strukturu přímým působením na ni.
• T-zabijáci a mononukleární buňky se tvoří a vylučují v oblasti mediátorů alergických reakcí, které regulují funkce lymfocytů a fagocytů, potlačují aktivitu a ničí cílové buňky.

V zaměření alergických reakcí typu IV dochází k řadě významných změn.
- Poškození, zničení a odstranění cílových buněk (infikovaných viry, bakteriemi, houbami, prvoky atd.).
- Modifikace, destrukce a eliminace nezměněných buněk a prvků nebuněčné tkáně. Důvodem je skutečnost, že měnící se účinky mnoha biologicky aktivních látek jsou na antigenu nezávislé (nespecifické) a šíří se do normálních buněk..
- Vývoj zánětlivé reakce. V ohnisku alergického zánětu se hromadí hlavně mononukleární buňky: lymfy a monocyty, jakož i makrofágy. Tyto a další buňky (granulocyty, masy) se často hromadí kolem malých žil a žil, vytvářejí perivaskulární manžety.
- Tvorba granulomů sestávající z lymfocytů, mononukleárních fagocytů, epithelioidních a obřích buněk, které z nich vznikly, fibroblastů a vláknitých struktur. Granulomy jsou běžné u alergických reakcí typu IV. Tento typ zánětu se označuje jako granulomatózní (zejména s tuberkulinem, brucelinem a podobnými reakcemi).
- Poruchy mikrohemo- nebo lymfoidní cirkulace s rozvojem kapilární profylaxe, dystrofie a tkáňové nekrózy.

Fáze klinických projevů alergických reakcí čtvrtého typu

Klinicky se výše popsané změny projevují různými způsoby. Nejčastěji se reakce projevují jako infekční alergie (tuberkulin, brucelin, salmonella), ve formě difúzní glomerulonefritidy (infekční alergická geneze), kontaktní alergie - dermatitida, konjunktivitida.

Alergie typu 4

Alergie: GNT, HRT

Alergie (z Greek.allos - jiné) - specifická přecitlivělost na antigeny (alergeny) v důsledku nedostatečné reakce imunitního systému Alergie se mohou projevit jako okamžitá přecitlivělost a opožděná přecitlivělost.

Okamžitá přecitlivělost (HNT) - přecitlivělost na protilátky (IgE, IgG, IgM) proti alergenům. Vyvíjí se několik minut nebo hodin po vystavení alergenu: rozšiřují se krevní cévy, zvyšuje se jejich propustnost, svědění, bronchospasmus, vyrážka, otoky. Pozdní fáze HNT je doplněna působením eosinofilů a neutrofilních produktů.
GNT zahrnuje alergické reakce typu I, II a III (podle Jell a Coombs): typ I - anafylaktický způsobený hl. arr. působení IgE; Typ II - cytotoxický, působením, IgG, IgM; Typ III - imunokomplex, který se vyvíjí během tvorby imunitního komplexu IgG, IgM s antigeny. Antireceptorové reakce se rozlišují na samostatný typ..

Přecitlivělost zpožděného typu (HRT) - patří do IV typu alergie (podle Jell a Coombs). Je způsobena interakcí antigenu (alergenu) s makrofágy a Thl-lymfocyty, které stimulují buněčnou imunitu. Ch. arr. 1-3 dny po vystavení alergenu: dochází ke zhutnění tkáně a zánětu v důsledku jeho infiltrace T-lymfocyty a makrofágy.

ALERGIE

Alergie (řecké allos - jiné a ergon - akce) - zvýšená citlivost těla na různé látky spojené se změnou reaktivity. Termín byl navržen rakouskými pediatry Pirquet a Schick (S. Pirquet, B. Schick, 1906), aby vysvětlil pozorované jevy sérové ​​nemoci u dětí s infekčními chorobami.

Zvýšená citlivost těla v alergii je specifická, to znamená, že se zvyšuje na antigen (nebo jiný faktor), s nímž: již byl v kontaktu a který způsobil stav senzibilizace. Klinické projevy této přecitlivělosti jsou obvykle označovány jako alergické reakce. Alergické reakce, které se vyskytují u lidí nebo zvířat během počátečního kontaktu s alergeny, se nazývají nespecifické. Jednou z variant nespecifické alergie je para alergie. Paraalergie je alergická reakce způsobená alergenem v organismu senzibilizovaném jiným alergenem (například pozitivní kožní reakce na tuberkulin u dítěte po očkování proti neštovicím). Cenným příspěvkem k doktríně infekční paraalergie bylo dílo P.F.Zdrodovského. Příkladem takové paraalergie je jev generalizované alergické reakce na endotoxin Vibrio cholerae (viz. Fenomén Sanarelli-Zdrodovsky). Obnovení specifické alergické reakce po zavedení nespecifického dráždidla se nazývá metallergie (například obnovení tuberkulinové reakce u pacienta s tuberkulózou po injekci tyfusové vakcíny).

Obsah

Klasifikace alergických reakcí

Alergické reakce jsou rozděleny do dvou velkých skupin: okamžité a opožděné reakce. Koncept alergických reakcí okamžitých a opožděných typů se poprvé objevil na základě klinických pozorování: Pirquet (1906) rozlišující mezi okamžitými (zrychlenými) a zpožděnými (prodlouženými) formami nemoci v séru, Zinsser (N. Zinsser, 1921) - rychlé anafylaktické a pomalé (tuberkulinové) formy kožní alergické reakce.

Reakce okamžitého typu Cook (R. A. Cooke, 1947) nazývané kožní a systémové alergické reakce (dýchací, zažívací a jiné systémy), ke kterým dochází 15-20 minut po vystavení pacienta specifickému alergenu. Takovými reakcemi jsou kožní puchýř, bronchospasmus, dysfunkce gastrointestinálního traktu a další. Reakce okamžitého typu zahrnují: anafylaktický šok (viz), Owveryho jev (viz kožní anafylaxe), alergická kopřivka (viz), sérová nemoc (viz), neinfekční a alergické formy bronchiálního astmatu (viz), senná rýma (viz) viz Pollinóza), angioedém (viz Quinckeho edém), akutní glomerulonefritida (viz) a další.

Reakce opožděného typu se na rozdíl od reakcí bezprostředního typu vyvíjejí po mnoho hodin a někdy i dnů. Vyskytují se u tuberkulózy, záškrtu, brucelózy; jsou způsobeny hemolytickým streptokokem, pneumokokem, vakcinačním virem a dalšími. Alergická reakce zpožděného typu ve formě poškození rohovky byla popsána u streptokokových, pneumokokových, tuberkulózních a jiných infekcí. U alergické encefalomyelitidy probíhá reakce také jako opožděná alergie. Reakce opožděného typu také zahrnují reakce na rostliny (petrklíče, břečťany a další), průmyslové (ursoly), léčivé (penicilin atd.) Alergeny s tzv. Kontaktní dermatitidou (viz).

Okamžité alergické reakce se liší od zpožděných alergických reakcí mnoha způsoby.

1. Okamžité alergické reakce se vyvíjejí během 15–20 minut po kontaktu alergenu se senzibilizovanou tkání, opožděné - po 24–48 hodinách.

2. Okamžité alergické reakce jsou charakterizovány přítomností cirkulujících protilátek v krvi. Při pomalých reakcích obvykle chybí protilátky v krvi.

3. V případě okamžitých reakcí je možný pasivní přenos přecitlivělosti na zdravý organismus pomocí krevního séra pacienta. Při zpožděných alergických reakcích je takový přenos možný, ale ne s krevním sérem, ale s leukocyty, buňkami lymfoidních orgánů, buňkami exsudátu.

4. Zpožděné reakce jsou charakterizovány cytotoxickým nebo lytickým účinkem alergenu na senzibilizované leukocyty. Tento jev není typický pro okamžité alergické reakce..

5. Reakce zpožděného typu jsou charakterizovány toxickým účinkem alergenu na tkáňovou kulturu, což není typické pro okamžité reakce.

Částečně přechodná poloha mezi reakcemi okamžitého a opožděného typu je obsazena jevem Artyus (viz jev Artyus), který je v počátečních fázích vývoje blíže reakcím okamžitého typu.

Vývoj alergických reakcí a jejich projevy v ontogenezi a fylogenezi byly podrobně studovány N.N.Sirotininem a jeho studenty. Bylo zjištěno, že v embryonálním období nemůže být u zvířete způsobena anafylaxe (viz). Během novorozeneckého období se anafylaxe vyvíjí pouze u dospělých zvířat, jako jsou morčata, kozy, a přesto v slabší formě než u dospělých zvířat. Výskyt alergických reakcí v průběhu evoluce je spojen s výskytem schopnosti produkovat protilátky v těle. U bezobratlých je téměř nemožná schopnost produkovat specifické protilátky. Tato vlastnost se v největší míře vyvíjí u teplokrevných zvířat a zejména u lidí, proto jsou alergické reakce pozorovány zvláště často u lidí a jejich projevy jsou různé..

Nedávno se objevil termín „imunopatologie“ (viz). Imunopatologické procesy zahrnují demyelinizační léze nervové tkáně (po vakcinační encefalomyelitida, roztroušená skleróza atd.), Různé nefropatie, některé formy zánětu štítné žlázy, varlata; k těmto procesům se připojuje rozsáhlá skupina onemocnění krve (hemolytická trombocytopenická purpura, anémie, leukopenie), sjednocená v sekci imunohematologie (viz).

Analýza věcného materiálu o studiu patogeneze různých alergických onemocnění morfologickými, imunologickými a patofyziologickými metodami ukazuje, že alergické reakce jsou základem všech nemocí kombinovaných do imunopatologické skupiny a že imunopatologické procesy se zásadně neliší od alergických reakcí způsobených různými alergeny.

Mechanismy vývoje alergických reakcí

Alergické reakce okamžitého typu

Mechanismus vývoje alergických reakcí bezprostředního typu lze rozdělit do tří úzce souvisejících fází (podle A.D. Ado): imunologické, patochemické a patofyziologické.

Imunologické stadium je interakce alergenů s alergickými protilátkami, tj. Reakce alergen-protilátka. Protilátky, které způsobují alergické reakce, když jsou kombinovány s alergenem, mají v některých případech precipitační vlastnosti, to znamená, že jsou schopné precipitovat například při reakci s alergenem. s anafylaxí, sérovou nemocí, jevem Arthus. Anafylaktická reakce může být u zvířete způsobena nejen aktivní nebo pasivní senzibilizací, ale také zavedením imunitního komplexu alergen-protilátka připraveného ve zkumavce do krve. Komplement hraje důležitou roli v patogenním působení vytvořeného komplexu, který je fixován imunitním komplexem a aktivován..

U jiné skupiny nemocí (senná rýma, atonická bronchiální astma a další) protilátky nemají vlastnost srážení při reakci s alergenem (nekompletní protilátky).

Alergické protilátky (reaginy) s atonickými onemocněními u lidí (viz atopie) netvoří nerozpustné imunitní komplexy s odpovídajícím alergenem. Je zřejmé, že neopravují komplement a patogenní působení se provádí bez jeho účasti. Podmínkou výskytu alergické reakce v těchto případech je fixace alergických protilátek na buňky. Přítomnost alergických protilátek v krvi u pacientů s atonickými alergickými onemocněními může být stanovena Prausnitz-Küstnerovou reakcí (viz Prausnitz-Küstnerova reakce), která prokazuje možnost pasivního přenosu přecitlivělosti na krevní sérum z pacienta na kůži zdravého člověka..

Patochemická fáze. Důsledkem reakce antigen-protilátka v alergických reakcích bezprostředního typu jsou hluboké změny v biochemii buněk a tkání. Aktivita řady enzymových systémů nezbytných pro normální fungování buněk je ostře narušena. V důsledku toho se uvolňuje řada biologicky aktivních látek. Nejdůležitějším zdrojem biologicky aktivních látek jsou žírné buňky pojivové tkáně, které uvolňují histamin (viz), serotonin (viz) a heparin (viz). Proces uvolňování těchto látek z granulí žírných buněk probíhá v několika fázích. Nejprve dochází k „aktivní degranulaci“ s výdaji energie a aktivaci enzymů, poté k uvolňování histaminu a dalších látek a výměně iontů mezi buňkou a prostředím. K uvolňování histaminu dochází také z leukocytů (bazofilů) v krvi, které lze použít v laboratorních podmínkách k diagnostice alergií. Histamin je tvořen dekarboxylací aminokyseliny histidinu a může být v těle obsažen ve dvou formách: volně se váže na tkáňové proteiny (například ve žírných buňkách a bazofilech, ve formě volné vazby s heparinem) a volný, fyziologicky aktivní. Serotonin (5-hydroxytryptamin) se nachází ve velkém množství v krevních destičkách, ve tkáních trávicího traktu nervového systému N, u řady zvířat v žírných buňkách. Biologicky aktivní látka, která hraje důležitou roli při alergických reakcích, je rovněž pomalu působící látkou, jejíž chemická povaha nebyla zcela zveřejněna. Existují důkazy, že se jedná o směs glukosidů neuraminové kyseliny. Během anafylaktického šoku se také uvolňuje bradykinin. Patří do skupiny plazmatických kininů a je tvořen z plazmatického bradykininogenu, je ničen enzymy (kininázy) a tvoří neaktivní peptidy (viz Zprostředkovatelé alergických reakcí). Kromě histaminu, serotoninu, bradykininu, pomalu působící látky, se v případě alergických reakcí uvolňují látky jako acetylcholin (viz), cholin (viz), norepinefrin (viz) atd. Žírné buňky emitují hlavně histamin a heparin; heparin, histamin se tvoří v játrech; v nadledvinách - adrenalin, norepinefrin; v destičkách - serotonin; v nervové tkáni - serotonin, acetplcholin; v plicích, pomalu působící látka, histamin; v plazmě - bradykininu atd.

Patofyziologické stadium je charakterizováno funkčními poruchami v těle, které se vyvíjejí v důsledku reakce alergen-protilátka (nebo alergen-reagin) a uvolňování biologicky aktivních látek. Důvodem těchto změn je přímý účinek imunologické odpovědi na buňky těla a četné biochemické mediátory. Například histamin může při intradermálním podání způsobit tzv. „Trojitá Lewisova odpověď“ (svědění v místě vpichu, erytém, puchýře), které je charakteristické pro okamžitý typ alergické reakce na kůži; histamin způsobuje kontrakci hladkých svalů, serotonin - změny krevního tlaku (vzestup nebo pokles, v závislosti na počátečním stavu), kontrakci hladkých svalů bronchiolů a zažívacího traktu, zúžení větších krevních cév a dilataci malých cév a kapilár; bradykinin je schopen vyvolat kontrakci hladkého svalstva, vazodilataci, pozitivní chemotaxi leukocytů; muskulatura bronchiolů (u lidí) je zvláště citlivá na vliv pomalu působící látky.

Funkční změny v těle, jejich kombinace a vytvoření klinického obrazu alergického onemocnění.

Patogeneze alergických onemocnění je velmi často založena na určitých formách alergického zánětu s různou lokalizací (kůže, sliznice, dýchací cesty, zažívací trakt, nervová tkáň, lymfatické žlázy, klouby atd., Hemodynamické poruchy (s anafylaktickým šokem), křeče hladkého svalstva (bronchospasmus u bronchiálního astmatu).

Opožděné alergické reakce

Delayed Allergy se vyvíjí s očkováním a různými infekcemi: bakteriální, virové a houbové. Klasickým příkladem takové alergie je přecitlivělost na tuberkulin (viz alergie na tuberkulin). Role opožděné alergie v patogenezi infekčních chorob je u tuberkulózy nejvíce demonstrativní. S místním zaváděním tuberkulózních bakterií do senzibilizovaných zvířat dochází k silné buněčné reakci s případným úpadkem a tvorbou dutin - Kochův jev. Mnoho forem tuberkulózy lze považovat za Kochův jev v místě superinfekce aerogenního nebo hematogenního původu.

Jedním typem opožděné alergie je kontaktní dermatitida. Je to způsobeno řadou nízkomolekulárních látek rostlinného původu, průmyslových chemikálií, laků, barev, epoxidových pryskyřic, čisticích prostředků, kovů a metaloidů, kosmetiky, léčiv a dalších. K získání kontaktní dermatitidy v experimentu se nejčastěji používá senzibilizace zvířat při aplikaci 2,4-dinitrochlorbenzenu a 2,4-dinitrofluorbenzenu na kůži..

Společným znakem společným pro všechny typy kontaktních alergenů je jejich schopnost vázat se na bílkoviny. K tomuto spojení dochází pravděpodobně prostřednictvím kovalentní vazby s volnými aminoskupinami a sulfhydrylovými skupinami proteinů.

Při vývoji alergických reakcí zpožděného typu lze také rozlišit tři stádia..

Imunologická fáze. Po kontaktu s alergenem (například na kůži) jsou neimunní lymfocyty transportovány krví a lymfatickými cévami do lymfatických uzlin, kde jsou transformovány do buňky bohaté na RNA - výbuch. Výbuchy, které se množí, se po opakovaném kontaktu mění na lymfocyty, schopné „rozeznat“ jejich alergen. Některé ze speciálně „trénovaných“ lymfocytů jsou transportovány do brzlíku. Kontakt takového specificky senzitizovaného lymfocytu s odpovídajícím alergenem aktivuje lymfocyt a způsobuje uvolnění řady biologicky aktivních látek.

Moderní údaje o dvou klonech krevních lymfocytů (B- a T-lymfocyty) nám umožňují znovu si představit jejich roli v mechanismech alergických reakcí. Pro reakci opožděného typu, zejména s kontaktní dermatitidou, jsou nutné T-lymfocyty (lymfy závislé na brzlíku). Všechna ošetření, která u zvířat snižují počet T-lymfocytů, dramaticky potlačují přecitlivělost opožděného typu. Pro okamžitou reakci jsou zapotřebí B-lymfocyty jako buňky schopné přeměny na imunokompetentní buňky, které produkují protilátky.

Existují informace o úloze hormonálních vlivů brzlíku, které se podílejí na procesu "učení" lymfocytů.

Patochemické stádium je charakterizováno uvolňováním řady biologicky aktivních látek proteinové a polypeptidové povahy senzibilizovanými lymfocyty. Mezi ně patří: přenosový faktor, faktor, který inhibuje migraci makrofágů, lymfocytotoxin, blastogenní faktor, faktor, který zvyšuje fagocytózu; faktor chemotaxe a konečně faktor, který chrání makrofágy před poškozením mikroorganismy.

Zpožděné reakce nejsou antihistaminiky inhibovány. Jsou inhibovány kortizolem a adrenokortikotropním hormonem, pasivně přenášeny pouze mononukleárními buňkami (lymfocyty). Imunologická reaktivita je z velké části realizována těmito buňkami. Ve světle těchto údajů je zřejmá dlouho známá skutečnost, že dochází ke zvýšení obsahu lymfocytů v krvi u různých typů bakteriální alergie..

Patofyziologické stádium je charakterizováno změnami tkání, které se vyvíjejí působením výše uvedených mediátorů, a také ve spojení s přímým cytotoxickým a cytolytickým působením senzibilizovaných lymfocytů. Nejdůležitějším projevem tohoto stádia je vývoj různých typů zánětů..

Fyzikální alergie

Alergická reakce se může vyvinout v reakci na expozici nejen chemické látce, ale také fyzickému stimulu (tepelné, chladné, světelné, mechanické nebo radiační faktory). Protože fyzické podráždění samo o sobě neindukuje tvorbu protilátek, byly předloženy různé pracovní hypotézy..

1. Můžeme mluvit o látkách, které se v těle objevují pod vlivem fyzického podráždění, tj. O sekundárních, endogenních autoalergenech, které hrají roli senzibilizujícího alergenu.

2. Tvorba protilátek začíná pod vlivem fyzického podráždění. Látky s vysokou molekulovou hmotností a polysacharidy mohou v těle vyvolat enzymatické procesy. Možná stimulují tvorbu protilátek (začátek senzibilizace), především těch, které senzibilizují kůži (reaginy), které jsou aktivovány pod vlivem specifických fyzikálních podnětů, a tyto aktivované protilátky, jako je enzym nebo katalyzátor (jako silné uvolňovače histaminu a dalších biologicky aktivních látek), způsobují uvolňování tkáňových látek.

V blízkosti této koncepce je Cookova hypotéza, podle které je spontánním faktorem senzibilizujícím kůži enzymový faktor, protetická skupina tvoří křehký komplex se syrovátkovým proteinem.

3. Podle Burnetovy klonální selekční teorie se předpokládá, že fyzické podněty, stejně jako chemické stimuly, mohou způsobit proliferaci „zakázaného“ klonu buněk nebo mutace imunokonticky kompetentních buněk.

Tkáňové změny pro okamžité a opožděné alergie

Morfologie okamžitých a opožděných alergií odráží různé humorální a buněčné imunologické mechanismy.

U alergických reakcí bezprostředního typu, ke kterým dochází, když jsou komplexy antigen-protilátka vystaveny tkáni, je charakteristická morfologie hyperergického zánětu, která je charakterizována rychlým vývojem, převahou alteračních a vaskulárně-exsudativních změn a pomalým průběhem proliferačních-reparativních procesů.

Bylo zjištěno, že alterativní změny v bezprostřední alergii jsou spojeny s histopatogenním účinkem komplementu imunitních komplexů a vaskulárně-exsudativní změny jsou spojeny s uvolňováním vazoaktivních aminů (zánětlivých mediátorů), primárně histaminu a kininů, jakož i chemotaktických (leukotaxických) a degranulace (ve vztahu k masám). buňky) působením komplementu. Změny se týkají hlavně stěn krevních cév, paraplastické látky a vláknitých struktur pojivové tkáně. Jsou zastoupeny plazmovou impregnací, otokem mukoidů a transformací fibrinoidů; extrémní projev změny je fibrinoidní nekróza, charakteristická pro alergické reakce bezprostředního typu. S výraznými plazmoragickými a vaskulárně-exsudativními reakcemi je spojen výskyt v oblasti imunitního zánětu hrubých proteinů, fibrinogenu (fibrinu), polymorfonukleárních leukocytů, „trávících“ imunitních komplexů a erytrocytů. Nejcharakterističtější z těchto reakcí je proto fibrinózní nebo fibrinálně hemoragický exsudát. Proliferativní-reparativní reakce u alergií okamžitého typu jsou zpožděné a špatně vyjádřené. Jsou reprezentovány proliferací vaskulárních endoteliálních a peritelových (adventitia) buněk a v čase se časově shodují s výskytem mononukleárních-histiocytických makrofágových prvků, což odráží eliminaci imunokomplexů a nástup imunoreparativních procesů. Nejtypičtější dynamika morfologických změn v alergii bezprostředního typu je představována s Arthusovým jevem (viz Arthusův jev) a Owveryho reakcí (viz Kutánní anafylaxe)..

Mnoho alergických onemocnění člověka je založeno na okamžitých alergických reakcích, které se vyskytují s převahou alteračních nebo vaskulárně-exsudativních změn. Například vaskulární změny (fibrinoidní nekróza) u systémového lupus erythematosus (obr. 1), glomerulonefritida, periarteritis nodosa a další, vaskulární exsudativní projevy v séru, urtikárie, Quinckeho edém, senná rýma, krupózní pneumonie a artritida. revmatismus, tuberkulóza, brucelóza a další.

Mechanismus a morfologie přecitlivělosti je do značné míry určována povahou a množstvím antigenního stimulu, dobou jeho oběhu v krvi, polohou v tkáních, jakož i povahou imunitních komplexů (cirkulující nebo fixovaný komplex, heterologní nebo autologní, vytvářené lokálně kombinací protilátek se strukturálním antigenem tkáně)... Posouzení morfologických změn v alergiích bezprostředního typu, jejich příslušnosti k imunitní odpovědi vyžaduje důkaz pomocí imunohistochemické metody (obr. 2), která umožňuje nejen mluvit o imunitní povaze procesu, ale také identifikovat složky imunitního komplexu (antigen, protilátka, komplement) a stanovit jejich kvalitu.

Pro zpožděnou alergii má odpověď senzitizovaných (imunitních) lymfocytů velký význam. Mechanismus jejich působení je do značné míry hypotetický, ačkoliv skutečnost histopatogenního účinku způsobeného imunitními lymfocyty v tkáňové kultuře nebo v aloštěpu je nepochybná. Má se za to, že lymfocyt přichází do styku s cílovou buňkou (antigen) pomocí receptorů podobných protilátkám na svém povrchu. Byla ukázána aktivace lysosomů cílové buňky během její interakce s imunitním lymfocytem a "přenos" značky H3-thymidinu DNA do cílové buňky. K fúzi membrán těchto buněk však nedochází ani při hlubokém pronikání lymfocytů do cílové buňky, což bylo přesvědčivě prokázáno pomocí mikrocinematických a elektronových mikroskopických metod..

Kromě senzibilizovaných lymfocytů se makrofágy (histiocyty) podílejí na alergických reakcích zpožděného typu, které vstupují do specifické reakce s antigenem pomocí cytofilních protilátek adsorbovaných na jejich povrchu. Vztah mezi imunitním lymfocytem a makrofágem nebyl objasněn. Navázaly se pouze úzké kontakty těchto dvou buněk ve formě tzv. Cytoplazmatických můstků (obr. 3), které jsou odhaleny při elektronovém mikroskopickém vyšetření. Je možné, že cytoplazmatické můstky slouží k přenosu informací o antigenu makrofágem (ve formě komplexů RNA nebo RNA - antigen); je možné, že lymfocyt stimuluje aktivitu makrofágů nebo na něj vykazuje cytopatogenní účinek.

Předpokládá se, že alergická reakce se zpožděným typem se vyskytuje u všech chronických zánětů v důsledku uvolňování autoantigenů z rozkládajících se buněk a tkání. Morfologicky má alergie se zpožděným typem a chronický (intersticiální) zánět mnoho společného. Podobnost těchto procesů - infiltrace lymfohistiocytární tkáně v kombinaci s vaskulárně-plazmoragickými a parenchymální-dystrofickými procesy - je však neidentifikuje. Důkazy o zapojení infiltrátových buněk do senzibilizovaných lymfocytů lze nalézt v histo-fermentochemických a elektronových mikroskopických studiích: v případě alergických reakcí opožděného typu, zvýšení aktivity kyselé fosfatázy a dehydrogenázy v lymfocytech, zvýšení objemu jejich jader a nukleolů, byl zjištěn nárůst počtu polysomů,.

Srovnání morfologických projevů humorální a buněčné imunity v imunopatologických procesech není odůvodněné, proto kombinace morfologických projevů okamžité a opožděné alergie jsou zcela přirozené..

Alergie s radiačním poškozením

Problém alergie při radiačním poškození má dva aspekty: účinek záření na reakce přecitlivělosti a roli autoalergie v patogenezi radiačního onemocnění..

Účinek záření na reakce přecitlivělosti okamžitého typu byl studován nejpodrobněji na příkladu anafylaxe. V prvních týdnech po ozáření, které se provádí několik dní před senzibilizační injekcí antigenu, současně se senzibilizací nebo první den po něm, je stav přecitlivělosti oslaben nebo se vůbec nevyvíjí. Pokud je permisivní injekce antigenu prováděna později po obnovení antitelogeneze, pak se objeví anafylaktický šok. Ozáření, prováděné několik dní nebo týdnů po senzibilizaci, neovlivňuje stav senzibilizace a titry protilátek v krvi. Vliv záření na buněčné reakce přecitlivělosti opožděného typu (například alergické testy s tuberkulinem, tularinem, brucelinem atd.) Je charakterizován stejnými vzory, ale tyto reakce jsou poněkud radioodolnější.

Při radiační nemoci (viz) může být projev anafylaktického šoku zesílen, oslaben nebo změněn v závislosti na době onemocnění a klinických příznacích. V patogenezi radiační nemoci hrají určitou roli alergické reakce ozářeného organismu ve vztahu k exogenním a endogenním antigenům (autoantigeny). Proto je desenzibilizační terapie užitečná při léčbě akutních i chronických forem radiačního poškození..

Role endokrinního a nervového systému ve vývoji alergií

Studie úlohy endokrinních žláz ve vývoji alergií byla provedena jejich odstraněním ze zvířat, zavedením různých hormonů, studiem alergenních vlastností hormonů.

Hypofýza-nadledvinky

Údaje o účinku hormonů hypofýzy a nadledvin na alergii jsou rozporné. Většina skutečností však naznačuje, že alergické procesy jsou obtížnější na pozadí adrenální nedostatečnosti způsobené hypofýzou nebo adrenalektomií. Glukokortikoidní hormony a ACTH zpravidla neinhibují vývoj okamžitých alergických reakcí a pouze jejich dlouhodobé podávání nebo použití velkých dávek tak či onak brání jejich vývoji. Zpožděné alergické reakce jsou dobře potlačeny glukokortikoidy a ACTH.

Antialergický účinek glukokortikoidů je spojen s inhibicí produkce protilátek, fagocytózou, rozvojem zánětlivé reakce a snížením propustnosti tkání.

Je zřejmé, že uvolňování biologicky aktivních mediátorů také klesá a tkáňová citlivost na ně klesá. Alergické procesy jsou doprovázeny takovými metabolickými a funkčními změnami (hypotenze, hypoglykémie, zvýšená citlivost na inzulín, eozinofilie, lymfocytóza, zvýšení koncentrace iontů draslíku v krevní plazmě a snížení koncentrace iontů sodíku), což ukazuje na přítomnost glukokortikoidní nedostatečnosti. Bylo však zjištěno, že to vždy neodhalí nadledvinovou nedostatečnost. Na základě těchto údajů předložil V.I. Pytskiy (1968) hypotézu o mimodrenálních mechanismech glukokortikoidové nedostatečnosti způsobené zvýšením vazby kortizolu na bílkoviny krevní plazmy, ztrátou buněčné citlivosti na kortizol nebo zvýšením metabolismu kortizolu v tkáních, což vede ke snížení účinné koncentrace hormonů v nich..

Štítná žláza

Předpokládá se, že normální funkce štítné žlázy je jednou z hlavních podmínek rozvoje senzibilizace. Thyrodektomizovaná zvířata mohou být senzibilizována pouze pasivně. Tyreoidektomie snižuje senzibilizaci a anafylaktický šok. Čím kratší je doba mezi permisivním podáním antigenu a tyreoidektomií, tím menší je jeho účinek na intenzitu šoku. Tyreoidektomie před senzibilizací inhibuje výskyt sraženin. Pokud se hormony štítné žlázy podávají souběžně se senzibilizací, zvyšuje se tvorba protilátek. Existují důkazy, že hormony štítné žlázy zvyšují tuberkulinovou odpověď.

Thymus

Role brzlíku v mechanismu alergických reakcí je studována v souvislosti s novými údaji o roli této žlázy v imunogenezi. Jak víte, vidlička brýlí hraje důležitou roli v organizaci lymfatického systému. Podporuje kolonizaci lymfatických žláz s lymfocyty a regeneraci lymfatického aparátu po různých poškozeních. Brzlík (viz) hraje zásadní roli při tvorbě okamžitého a opožděného typu alergie, zejména u novorozenců. U potkanů ​​thymektomizovaných bezprostředně po narození se Arthus fenomén nevyvíjí po následných injekcích hovězího sérového albuminu, i když nespecifický lokální zánět způsobený například terpentinem se nemění pod vlivem thymektomie. U dospělých krys jsou okamžité alergické reakce inhibovány po současném odstranění brzlíku a sleziny. U těchto zvířat senzibilizovaných koňským sérem existuje jasná inhibice anafylaktického šoku při intravenózním podání permisivní dávky antigenu. Bylo také zjištěno, že zavedení extraktu z brzlíku embrya prasete do myší způsobuje hypo- a agammaglobulinémii..

Včasné odstranění brzlíku také způsobuje inhibici vývoje všech alergických reakcí zpožděného typu. U myší a potkanů ​​po novorozenecké tymektomii není možné získat lokální zpožděné odpovědi na purifikované proteinové antigeny. Opakované injekce antithymického séra mají podobný účinek. U novorozených potkanů ​​je tuberkulinová reakce v 10. až 20. dni života zvířete po odstranění brzlíku a senzibilizaci zabitých tuberkulózních myokardií méně výrazná než u kontrolních neoperovaných zvířat. Časná thymektomie u kuřat významně prodlužuje dobu odmítnutí homograftu. Thymectomy má stejný účinek na novorozence králíky a myši. Transplantace buněk brzlíku nebo lymfatických uzlin obnovuje imunologickou způsobilost lymfoidních buněk příjemce.

Mnoho autorů spojuje vývoj autoimunitních reakcí s dysfunkcí brzlíku. Tymektomizované myši brzlíku transplantované od dárců se spontánní hemolytickou anémií skutečně vykazují autoimunitní poruchy.

Sexuální žlázy

Existuje mnoho hypotéz o vlivu gonád na alergii. Podle některých zpráv kastrace způsobuje hyperfunkci přední hypofýzy. Hormony přední hypofýzy snižují intenzitu alergických procesů. Je také známo, že hyperfunkce přední hypofýzy vede ke stimulaci funkce nadledvin, která je přímou příčinou zvýšené rezistence na anafylaktický šok po kastraci. Další hypotéza naznačuje, že kastrace způsobuje nedostatek pohlavních hormonů v krvi, což také snižuje intenzitu alergických procesů. Těhotenství, stejně jako estrogeny, může potlačit kožní reakci opožděného typu u tuberkulózy. Estrogeny inhibují vývoj experimentální autoimunitní tyreoiditidy a polyartrózy u potkanů. Tuto akci nelze získat pomocí progesteronu, testosteronu.

Uvedené údaje naznačují nepochybný vliv hormonů na vývoj a průběh alergických reakcí. Tento vliv není izolován a je realizován ve formě komplexního působení všech endokrinních žláz, jakož i různých částí nervového systému..

Nervový systém

Nervový systém je přímo zapojen do každé fáze vývoje alergických reakcí. Kromě toho může být nervová tkáň sama o sobě zdrojem alergenů v těle po vystavení různým škodlivým látkám, může se v ní vyvinout alergická reakce antigenu s protilátkou..

Lokální aplikace antigenu na motorickou kůru mozkových hemisfér senzibilizovaných psů způsobila svalovou hypotonii a někdy zvýšila tón a spontánní svalové kontrakce na straně opačné k aplikaci. Účinek antigenu na medulla oblongata způsobil snížení krevního tlaku, zhoršení respiračních pohybů, leukopenie a hyperglykémie. Aplikace antigenu na oblast šedého tuberkulózy hypotalamu vedla k významné erytrocytóze, leukocytóze, hyperglykémii. Zavedené primárně heterogenní sérum má vzrušující účinek na mozkovou kůru a subkortikální formace. Během období senzibilizovaného stavu těla je oslabena síla excitačního procesu, je oslaben proces aktivní inhibice: zhoršuje se pohyblivost nervových procesů, snižuje se účinnost nervových buněk.

Vývoj reakce anafylaktického šoku je doprovázen významnými změnami elektrické aktivity mozkové kůry, subkortikálních ganglií a formací diencefalonu. Změny elektrické aktivity nastávají od prvních sekund po zavedení cizího séra a následně mají fázový charakter..

Účast vědců na experimentálních studiích alergie naznačovala účast autonomního nervového systému (viz) na mechanismu anafylaktického šoku a různých alergických reakcí. Později také řada lékařů v souvislosti se studiem patogeneze bronchiálního astmatu, alergických dermatóz a dalších onemocnění alergické povahy vyjádřila úvahy o roli autonomního nervového systému v mechanismu alergických reakcí. Studie patogeneze sérového onemocnění tedy ukázaly významný význam poruch autonomního nervového systému v mechanismu tohoto onemocnění, zejména významný význam vagusové fáze (snížení krevního tlaku, ostře pozitivní Ashnerův symptom, leukopenie, eozinofilie) v patogenezi sérového onemocnění u dětí. Vývoj teorie zprostředkovatelů přenosu excitace v neuronech autonomního nervového systému a v různých neuroffektorových synapsích se projevil také v teorii alergie a významně pokročil v otázce role autonomního nervového systému v mechanismu některých alergických reakcí. Spolu s dobře známou histaminovou hypotézou o mechanismu alergických reakcí se objevily cholinergní, dystonické a další teorie mechanismu alergických reakcí.

Při studiu alergické reakce tenkého střeva králíka byl zjištěn přechod významného množství acetylcholinu z vázaného stavu do volného stavu. Vztah mediátorů autonomního nervového systému (acetylcholin, sympatin) s histaminem během vývoje alergických reakcí nebyl objasněn..

Existují důkazy o roli sympatických i parasympatických částí autonomního nervového systému v mechanismu vývoje alergických reakcí. Podle některých zpráv je stav alergické senzibilizace nejprve vyjádřen ve formě převahy tónu sympatického nervového systému, který je pak nahrazen parasympatikotonií. Vliv sympatického rozdělení autonomního nervového systému na vývoj alergických reakcí byl studován chirurgickými i farmakologickými metodami. Výzkumy AD Ado a TB Tolpegina (1952) ukázaly, že se sérem a také bakteriálními alergiemi v sympatickém nervovém systému dochází ke zvýšení excitability na specifický antigen; expozice antigenu srdci vhodně senzibilizovaných morčat vyvolává uvolnění sympatinu. Při pokusech s izolovaným a perfundovaným horním krčním sympatikem u koček senzibilizovaných koňským sérem způsobí zavedení specifického antigenu do perfuzního proudu excitaci uzlu a podle toho kontraktování třetího víčka. Excitabilita uzlu k elektrickému podráždění a acetylcholinu se zvyšuje po senzibilizaci proteinů a po vystavení permisivní dávce antigenu klesá.

Změna funkčního stavu sympatického nervového systému je jedním z prvních projevů stavu alergické senzibilizace zvířat..

Mnoho vědců prokázalo zvýšení excitability parasympatických nervů během senzibilizace proteinů. Bylo zjištěno, že anafylotoxin vzrušuje konce parasympatických nervů hladkých svalů. Citlivost parasympatického nervového systému a orgánů, které inervuje na cholin a acetylcholin, se zvyšuje během vývoje alergické senzibilizace. Podle Danielopoluovy hypotézy (D. Danielopolu, 1944) je anafylaktický (parafylaktický) šok považován za stav zvýšeného tónu celého autonomního nervového systému (amfotonie podle Danielopolu) se zvýšeným uvolňováním adrenalinu (sympathinu) a acetylcholinu do krve. Ve stavu senzibilizace se zvyšuje produkce acetylcholinu a sympatinu. Anafylaktogen způsobuje nespecifický účinek - uvolňování acetylcholinu (precholinu) v orgánech a specifický účinek - produkci protilátek. Hromadění protilátek způsobuje specifickou fylaxi, zatímco akumulace acetylcholinu (precholinu) způsobuje nespecifickou anafylaxi nebo parafylaxi. Anafylaktický šok je považován za diatézu „hypocholinesterázy“.

Danielopolouova hypotéza není obecně akceptována. Existují však četná fakta o úzkém vztahu mezi vývojem stavu alergické senzibilizace a změnou funkčního stavu autonomního nervového systému, například prudké zvýšení excitability cholinergního inervačního aparátu srdce, střev, dělohy a dalších orgánů na cholin a acetylcholin..

Podle A.D. Ado existují alergické reakce cholinergního typu, ve kterých je vedoucím procesem reakce cholinergních struktur, reakce histaminergního typu, ve kterých hraje histamin hlavní roli, reakce sympatického typu (pravděpodobně), kde vedoucím mediátorem je sympatie, a konečně různé smíšené reakce. Není vyloučena možnost existence takových alergických reakcí, v jejichž mechanismu zaujmou vedoucí postavení jiné biologicky aktivní produkty, zejména pomalu reagující látka..

Role dědičnosti ve vývoji alergií

Alergická reaktivita je do značné míry určena dědičnými vlastnostmi organismu. Na pozadí dědičné predispozice k alergiím v těle pod vlivem prostředí se vytváří stav alergické konstituce nebo alergická diatéza. V jeho blízkosti jsou exsudativní diatéza, eozinofilní diatéza atd. Alergický ekzém u dětí a exsudativní diatéza často předcházejí rozvoji bronchiálního astmatu a dalších alergických onemocnění. Alergie na léky se vyskytuje třikrát častěji u pacientů s alergickou reaktivitou (kopřivka, senná rýma, ekzém, bronchiální astma atd.).

Studie dědičné zátěže u pacientů s různými alergickými onemocněními ukázala, že přibližně 50% z nich má příbuzné v řadě generací s jednou nebo druhou manifestací alergie. 50,7% dětí s alergickými onemocněními má také dědičné břemeno alergií. U zdravých jedinců jsou alergie v dědičné anamnéze zaznamenány u více než 3–7%.

Je třeba zdůraznit, že se nejedná o alergické onemocnění jako takové, ale o náchylnost k široké paletě alergických onemocnění, a pokud vyšetřovaný pacient má například kopřivku, pak u svých příbuzných v různých generacích, může být alergie vyjádřena formou bronchiálního astmatu, migrény, Quinckeho edému., rýma a tak dále. Pokusy odhalit vzorce dědičnosti predispozice na alergická onemocnění ukázaly, že je podle Mendela zděděna jako recesivní vlastnost.

Vliv dědičné predispozice na výskyt alergických reakcí je jasně demonstrován na příkladu studia alergií u identických dvojčat. Bylo popsáno mnoho případů zcela identických projevů alergie u identických dvojčat na stejnou sadu alergenů. Při titraci alergenů pomocí kožních testů u identických dvojčat se nacházejí zcela identické titry kožních reakcí a stejný obsah alergických protilátek (reaginů) na alergeny, které způsobují onemocnění. Tato data ukazují, že dědičná závislost alergických stavů je důležitým faktorem při vytváření alergické ústavy..

Při studiu věkových charakteristik alergické reaktivity dochází ke zvýšení počtu alergických onemocnění. První - v nejranějším věku - do 4-5 let. Je určována dědičnou predispozicí k alergickému onemocnění a projevuje se ve vztahu k potravinám, domácnostem, mikrobiálním alergenům. Druhé zvýšení je pozorováno během puberty a odráží dokončení alergické konstituce pod vlivem dědičnosti (genotyp) a životního prostředí.

Bibliografie

Ado AD General alergology, M., 1970, bibliogr.; Zdrodovsky PF Moderní údaje o tvorbě ochranných protilátek, jejich regulaci a nespecifické stimulaci, Zh. micr., epid. a imun., č. 5, str. 6, 1964, bibliogr.; Zilber L. A. Základy imunologie, M., 1958; Multivolume průvodce patologickou fyziologií, ed. N.I.Sirotinina, sv. 1, str. 374, M., 1966, bibliogr.; Moshkovsky Sh. D. Alergie a imunita, M., 1947, bibliogr.; Wardet J. Le mécanisme de l'anaphylaxie, C. R. Soc. Biol. (Paříž), t. 74, str. 225, 1913; Bray G. Poslední pokroky v alergii, L., 1937, bibliogr.; Cooke R. A. Alergie v teorii a praxi, Philadelphia - L., 1947, bibliogr.; Gay F. P. Činitelé nemoci a rezistence hostitele, L., 1935, bibliogr.; Imunopatologie v Klinik und Forschung und das Problem der Autoantikörper, hrsg. proti. P. Miescher u. K. O. Vorlaender, Stuttgart, 1961, Bibliogr.; Metalnikoff S. Études sur la spermotoxin, Ann. Inst. Pasteur, t. 14, str. 14 577, 1900; Pirquet C. F. Klinische Studien über Vakzination vmd vakzinale Allergic, Lpz., 1907; Urbach E. a. Gottlieb P. M. Allergy, N. Y., 1946, bibliogr.; Vaughan W. T. Practice of alergy, St Louis, 1948, bibliogr.

Tkáňové změny s alergiemi

Burnet F. M. Cellular imunology, Cambridge, 1969, bibliogr.; Clarke J. A., Salsbury A. J. a. Willоughby D. A. Některá pozorování elektronového mikroskopu na stimulovaných lymfocytech, J. Path., V. 104, str. 104 115, 1971, bibliogr.; Cottier H. u. A. Die zellularen Grundlagen der immunbiologischen Reizbcantwortung, Verb, dtsch. cesta. Ges., Tag. 54, S. 1, 1971, Bibliogr.; Mediátoři buněčné imunity, ed. autorem H. S. Lawrence a. M. Landy. 71, N. Y.-L. 1969; Nelson D. S. Makrofágy a imunita, Amsterdam - L., 1969, bibliogr.; Schoenberg M. D. a. Ó. Cytoplazmatická interakce mezi makrofágy a lymfocytárními buňkami při syntéze protilátek, Science, v. 143, str. 964, 1964, bibliogr.

Alergie s radiačním poškozením

Clemparskaya N.N., Lvitsyna G.M. a Shalnov G. A. Alergie a záření, M., 1968, bibliogr.; Petrov R. V. a Zaretskaya Yu.M. Radiační imunologie a transplantace, M., 1970, bibliogr.


V. A. Ado; R. V. Petrov (rád.),. V.V.Serov (pat.an.).

Více Informací O Alergických Onemocnění