Levocetirizin

  • Drogy

Publikováno v časopise:

"EFEKTIVNÍ FARMAKOTERAPIE" "; Č. 5; 2014; str. 50-56.

T.G. Fedoskova, vedoucí výzkumný pracovník, imunologický ústav, FMBA Ruska, doktor lékařských věd; Moskva
Lékařská pomoc

Mezi hlavní léky, které ovlivňují příznaky zánětu a kontrolují průběh alergické a nealergické geneze, patří antihistaminika. Článek analyzuje kontroverzní body týkající se zkušenosti s používáním moderních antihistaminik a také některé z jejich hlavních charakteristik. To umožní diferencovaný přístup k výběru optimálního léku během komplexní terapie různých nemocí..

Antihistaminika typu 1 (H1-AGP) nebo antagonisté histaminového receptoru typu 1 se v klinické praxi hojně a úspěšně používají více než 70 let. Používají se jako součást symptomatické a základní terapie alergických a pseudoalergických reakcí, komplexní léčby akutních a chronických infekčních chorob různého původu, jako premedikace v invazivních a rentgenových kontrastních studiích, chirurgických zákrokech, k prevenci vedlejších účinků očkování atd. Jinými slovy, je vhodné použít H1-AGP v podmínkách způsobených uvolňováním aktivních zánětlivých mediátorů specifické a nespecifické povahy, z nichž hlavní je histamin.

Histamin má široké spektrum biologické aktivity, realizované aktivací receptorů specifických pro buněčný povrch. Hlavním depotem histaminu v tkáních jsou žírné buňky, v krvi - bazofily. Je také přítomen v krevních destičkách, žaludeční sliznici, endoteliálních buňkách a neuronech v mozku. Histamin má výrazný hypotenzní účinek a je důležitým biochemickým mediátorem všech klinických příznaků zánětu různého původu [1]. Proto antagonisté tohoto mediátoru zůstávají nejoblíbenějšími farmakologickými činiteli..

V roce 1966 byla prokázána heterogenita histaminových receptorů. V současné době existují 4 typy histaminových receptorů - H1, H2, H3, H4, které patří do nadrodiny receptorů spojených s G-proteiny (receptory spojené s G-proteiny -GPCR [2]). Stimulace receptorů H1 vede k uvolňování histaminu a realizaci symptomů zánětu, zejména alergického původu. Aktivace H2 receptorů zvyšuje sekreci žaludeční šťávy a její kyselost. Ns receptory jsou přítomny hlavně v orgánech centrální nervové soustavy (CNS). Fungují jako histamin citlivé presynaptické receptory v mozku, regulují syntézu histaminu z presynaptických nervových zakončení. Nedávno byla identifikována nová třída histaminových receptorů, exprimovaná převážně na monocytech a granulocytech, H4. Tyto receptory jsou přítomny v kostní dřeni, brzlíku, slezině, plicích, játrech a střevech [3]. Mechanismus účinku H1-AGP je založen na reverzibilní kompetitivní inhibici histaminových H1 receptorů: brání nebo minimalizuje zánětlivé reakce, brání rozvoji histaminem indukovaných účinků a jejich účinnost je způsobena schopností kompetitivně inhibovat účinek histaminu na lokusy specifických H1-receptorových zón v efektorových strukturách tkání [4].

V současné době je v Rusku registrováno více než 150 typů antihistaminik. Nejedná se pouze o H1-AGP, ale také o léky, které zvyšují schopnost krevního séra vázat histamin, jakož i léky, které inhibují uvolňování histaminu z žírných buněk [1, 5]. Vzhledem k rozmanitosti antihistaminů je poměrně obtížné si mezi nimi vybrat pro jejich nejúčinnější a nejracionálnější použití v konkrétních klinických případech. V tomto ohledu vyvstávají kontroverzní otázky a často se rodí mýty o používání H1-AGP, široce používaného v klinické praxi. V domácí literatuře existuje mnoho prací na toto téma [1, 2, 5-7], neexistuje však shoda ohledně klinického užívání těchto drog (drog).

Mýtus tří generací antihistaminik

Mnoho lidí se mýlí v domnění, že existují tři generace antihistaminik. Některé farmaceutické společnosti představují nové léky, které se objevily na farmaceutickém trhu jako AGP třetí - nejnovější generace. Byl učiněn pokus klasifikovat metabolity a stereoizomery moderních AGP do třetí generace. V současné době se předpokládá, že tyto léky jsou antihistaminika druhé generace, protože neexistuje žádný významný rozdíl mezi nimi a léky předchozí generace. Podle konsensu o antihistaminech bylo rozhodnuto vyhradit jméno „třetí generace“ pro označení syntetizovaných AGP v budoucnosti, které se z hlediska řady základních charakteristik pravděpodobně liší od známých sloučenin [8]..

Existuje mnoho rozdílů mezi první a druhou generací AGP. Jedná se především o přítomnost nebo nepřítomnost sedativního účinku. Sedativní účinek při užívání antihistaminik první generace je subjektivně zaznamenán u 40–80% pacientů. Jeho absence u jednotlivých pacientů nevylučuje objektivní negativní dopad těchto prostředků na kognitivní funkce, na které si pacienti nemusí stěžovat (schopnost řídit, učit se atd.). Dysfunkce centrálního nervového systému je pozorována i při použití minimálních dávek těchto prostředků. Účinek antihistaminik první generace na centrální nervový systém je stejný jako u alkoholu a sedativ (benzodiazepiny atd.) [5].

Léky druhé generace prakticky nepronikají hematoencefalickou bariérou, proto nesnižují mentální a fyzickou aktivitu pacientů. Kromě toho se AGP první a druhé generace vyznačují přítomností nebo nepřítomností vedlejších účinků spojených se stimulací receptorů jiného typu, trváním účinku a rozvojem závislosti [5]..

První AGP - fenbenzamin (Antergan), pyrilamin maleát (Neo-Antergan) se začaly používat již v roce 1942 [4]. Následně se objevily nové antihistaminika pro použití v klinické praxi. Do sedmdesátých let. bylo syntetizováno několik desítek sloučenin patřících do drog této skupiny.

Na jedné straně se s použitím antihistaminů první generace nashromáždily velké klinické zkušenosti, na druhé straně tyto léky nepodstoupily odborné vyšetření v klinických hodnoceních, které splňují moderní požadavky medicíny založené na důkazech..

stůl 1
Srovnávací charakteristiky AGP první a druhé generace jsou uvedeny v tabulce. 15].

VlastnostiPrvní generaceDruhá generace
Sedace a účinky na kognitivní funkceAno (v minimálních dávkách)Ne (v terapeutických dávkách)
Selektivita pro receptory H1NeAno
Farmakokinetické studieMáloLot
Farmakokinetické studieMáloLot
Vědecký výzkum různých dávekNeAno
Studie u novorozenců, dětí, starších pacientůNeAno
Použití u těhotných ženFDA kategorie B (difenhydramin, chlorfeniramin), kategorie C (Hydroxyzine, Ketotifen)FDA Kategorie B (Loratadin, Cetirizin, Levocetirizin), Kategorie C (Desloratadin, Azelastin, Fexofenadin, Olopatadin)

Poznámka. FDA (US Food and Drug Administration) - Food and Drug Administration (USA). Kategorie B - nebyl odhalen žádný teratogenní účinek léčiva. Kategorie C - nebyly provedeny žádné studie.

Od roku 1977 je farmaceutický trh doplňován novými H1-AGP, které mají jasné výhody oproti lékům první generace a splňují moderní požadavky na AGP stanovené v dohodovacích dokumentech EAACI (Evropská akademie alergie a klinické imunologie)..

Mýtus o výhodách sedativ AGP první generace

Existují mylné představy i ohledně řady vedlejších účinků antihistaminik první generace. Sedativní účinek H1-AGP první generace je spojen s mýtem, že jejich použití je výhodné při léčbě pacientů se souběžnou nespavostí, a pokud je tento účinek nežádoucí, může být neutralizován použitím léku v noci. Je třeba si uvědomit, že AHP první generace inhibuje fázi REM spánku, díky čemuž je fyziologický proces spánku narušen, ve snu nedochází k úplnému zpracování informací. Při jejich použití jsou možné poruchy dýchání a srdečního rytmu, což zvyšuje riziko spánkové apnoe. Kromě toho v některých případech použití vysokých dávek těchto léků podporuje rozvoj paradoxního vzrušení, což také negativně ovlivňuje kvalitu spánku. Je třeba vzít v úvahu rozdíl v délce trvání antialergického účinku (1,5–6 hodin) a sedativního účinku (24 hodin), jakož i skutečnost, že prodloužená sedace je doprovázena zhoršenými kognitivními funkcemi [6]..

Přítomnost výrazných sedativních vlastností zbavuje mýtus o vhodnosti použití první generace H1-AGP u starších pacientů, kteří tyto léky užívají, vedená převládajícími stereotypy obvyklé samoléčení, jakož i doporučení lékařů, kteří nejsou dobře informováni o farmakologických vlastnostech léčiv a kontraindikacích k jejich jmenování. Vzhledem k nedostatečné selektivitě účinku na alfa-adrenergní receptory, muskarinické, serotoninové, bradykininové a další receptory je kontraindikací při jmenování těchto léků přítomnost nemocí běžných u starších pacientů - glaukomu, benigní hyperplazie prostaty, bronchiálního astmatu, chronické obstrukční plicní choroby atd.. [2, 6].

Mýtus, že pro antihistaminika první generace není místo v klinické praxi

Přestože první generace H1-AGP (většina z nich byla vyvinuta v polovině minulého století), může vyvolat známé vedlejší účinky, stále se v klinické praxi stále široce používá. Proto mýtus, že s příchodem nové generace AGP už není prostor pro předchozí generaci AGP, je neschopný. H1-AGP první generace má jednu nespornou výhodu - přítomnost injekčních forem, které jsou nezbytné při poskytování pohotovostní péče, premedikace před některými typy diagnostických vyšetření, chirurgických zákroků atd. Kromě toho mají některá léčiva antiemetický účinek, snižují stav zvýšené úzkosti a jsou účinné při nemoci z pohybu. Další anticholinergní účinek řady léků této skupiny se projevuje výrazným snížením svědění a kožních vyrážek u svrbivých dermatóz [9], akutních alergických a toxických reakcí na potraviny, drogy, kousnutí hmyzem a bodnutí [6, 7]. Je však nutné tyto léky předepsat s přísným ohledem na indikace, kontraindikace, závažnost klinických příznaků, věk, terapeutické dávky, vedlejší účinky. Přítomnost výrazných vedlejších účinků a nedokonalost H1-AGP první generace přispěla k vývoji nových antihistaminových léků druhé generace. Hlavními směry zlepšování léčiv bylo zvýšení selektivity a specificity, odstranění sedace a tolerance k lékům (tachyfylaxe)..

Moderní H1-AGP druhé generace mají schopnost selektivně ovlivňovat receptory H1, neblokují je, ale protože jsou antagonisty, přenášejí je do „neaktivního“ stavu, aniž by narušovaly jejich fyziologické vlastnosti [10], mají výrazný antialergický účinek, rychlý klinický účinek, jednat po dlouhou dobu (24 hodin), nezpůsobovat tachyfylaxi. Tyto léky prakticky nepronikají hematoencefalickou bariérou, proto nezpůsobují sedativní účinek, narušení kognitivních funkcí.

Moderní H1-AGP druhé generace mají významný antialergický účinek - stabilizují membránu žírných buněk, potlačují eosinofilem indukované uvolňování interleukinu-8, faktor stimulující kolonie granulocytů makrofágů (stimulující kolonie granulocytů makrofágů) GM-CSuble 1 Adheze Molekula-1, sICAM-1) z epiteliálních buněk, což přispívá k vyšší účinnosti ve srovnání s H1-AGP první generace v základní terapii alergických onemocnění, v jejichž genezi hrají významnou roli mediátoři pozdní fáze alergického zánětu [2, 6] [2, 6].

Kromě toho je důležitou charakteristikou druhé generace H1-AGP jejich schopnost zajistit další protizánětlivý účinek inhibicí chemotaxe eosinofilů a neutrofilních granulocytů, snížením exprese adhezních molekul (ICAM-1) na endoteliálních buňkách, inhibicí aktivace trombocytů závislých na IgE a uvolněním cytotoxických mediátorů [ čtrnáct]. Mnoho lékařů tomu nevěnuje dostatečnou pozornost, uvedené vlastnosti však umožňují použití těchto léků k zánětu nejen alergické povahy, ale také infekčního původu..

Mýtus stejné bezpečnosti všech AGP druhé generace

Mezi lékaři existuje mýtus, že všechny H1-AGP druhé generace jsou ve své bezpečnosti podobné. V této skupině léků však existují rozdíly související se zvláštností jejich metabolismu. Mohou záviset na variabilitě v expresi enzymu CYP3A4 jaterního cytochromového systému P 450. Taková variabilita může být způsobena genetickými faktory, onemocněními hepatobiliárního systému, současným užíváním řady léků (makrolidová antibiotika, některá antimykotika, antivirotika, antidepresiva atd.), Produkty (grapefruit) nebo alkohol, které inhibují oxygenázovou aktivitu cytochromového systému CYP3A4. P450 [2, 6].

Mezi H1-AGP druhé generace jsou:

  • "Metabolizovatelná" léčiva, která poskytují terapeutický účinek až po průchodu metabolismem v játrech za účasti isoenzymu CYP 3A4 systému cytochromu P450 za vzniku účinných látek (loratadin, ebastin, rupatadin);
  • aktivní metabolity jsou léčiva, která vstupují do těla okamžitě ve formě účinné látky (cetirizin, levocetirizin, desloratadin, fexofenadin) (obr. 1). / li>

Obr. 1. Vlastnosti metabolismu H1-AGP druhé generace

Výhody aktivních metabolitů, jejichž příjem není doprovázen dalším zatížením jater, jsou zřejmé: rychlost a předvídatelnost vývoje účinku, možnost společného podávání s různými léky a potravinovými výrobky, které podléhají metabolismu za účasti cytochromu P450.

Mýtus o vyšší účinnosti každého nového AGP

Mýtus, že nové léky H1-AGP, které se objevily v posledních letech, jsou zjevně účinnější než ty předchozí, nebyl také potvrzen. Práce zahraničních autorů [10–12] ukazují, že H1-AGP druhé generace, například cetirizin, mají výraznější antihistaminickou aktivitu než léky druhé generace, které se objevily mnohem později (obr. 2)..

Obr. 2. Antihistaminická srovnávací aktivita cetirizinu a desloratadinu na účinek na kožní reakci způsobený podáváním histaminu do 24 hodin [10]

Je třeba poznamenat, že mezi druhou generací H1-AGP, cetirizinem, vědci přidělili zvláštní místo. Byl vyvinut v roce 1987 a stal se prvním původním vysoce selektivním antagonistou receptoru H1 na základě farmakologicky aktivního metabolitu dříve známého antihistaminika první generace - hydroxyzinu. Doposud zůstává cetirizin jakýmsi standardním antihistaminickým a antialergickým účinkem, který se používá pro srovnání ve vývoji nejnovějších antihistaminik a antialergických léků [4]. Existuje názor, že cetirizin je jedním z nejúčinnějších antihistaminik H1-drog, je častěji používán v klinických studiích, tento lék je výhodnější pro pacienty, kteří nereagují dobře na terapii jinými antihistaminiky [4]..

Vysoká antihistaminická aktivita cetirizinu je způsobena stupněm jeho afinity k receptorům H1, který je vyšší než u loratadinu [10]. Je třeba také poznamenat významnou specifičnost léčiva, protože ani při vysokých koncentracích nemá blokační účinek na serotonin (5-HT2), dopamin (D2), M-cholinergní receptory a alfa-1-adrenergní receptory [4]..

Cetirizin splňuje všechny požadavky na moderní AGP druhé generace a má řadu funkcí. Ze všech známých antihistaminů má aktivní metabolit cetirizin nejmenší distribuční objem (0,56 l / kg) a zajišťuje plné využití H1 receptorů a nejvyšší antihistaminický účinek [4, 13]. Lék se vyznačuje vysokou schopností proniknout kůží. 24 hodin po podání jedné dávky je koncentrace cetirizinu v kůži stejná nebo vyšší než koncentrace jeho obsahu v krvi. Terapeutický účinek navíc po průběhu léčby trvá až 3 dny [11]. Výrazná antihistaminická aktivita cetirizinu ji příznivě odlišuje mezi moderními antihistaminiky (obr. 3)..

Obr. 3. Účinnost jedné dávky H1-AGP druhé generace při potlačení puchýřovité reakce způsobené podáváním histaminu do 24 hodin u zdravých mužů [11]

Mýtus o vysokých nákladech na všechny moderní AGP

Žádné chronické onemocnění neodpovídá okamžitě ani na adekvátní terapii. Jak víte, nedostatečná kontrola příznaků jakéhokoli chronického zánětu vede nejen ke zhoršení pohody pacienta, ale také ke zvýšení celkových nákladů na léčbu v důsledku zvýšení potřeby lékové terapie. Zvolené léčivo by mělo mít nejúčinnější terapeutický účinek a mělo by být dostupné. Lékaři, kteří se i nadále zavázali předepisovat první generaci H1-AGP, vysvětlují svůj výběr a poukazují na další mýtus, že všechny AGP druhé generace jsou mnohem dražší než léky první generace. Na farmaceutickém trhu jsou však kromě původních léčiv i generika, jejichž náklady jsou nižší. Například v současnosti je registrováno 13 generiků z cetirizinových přípravků kromě původních (Zyrtec) [14]. Výsledky farmakoekonomické analýzy jsou uvedeny v tabulce. 2, ukazují ekonomickou proveditelnost použití Tsetrinu, moderního AGP druhé generace.

tabulka 2.
Výsledky srovnávacích farmakoekonomických charakteristik H1-AGP první a druhé generace

DrogaSuprastin 25 mg č. 20Diazolin 100 mg č. 10Tavegil 1 mg č. 20Zyrtec 10 mg č. 7Cetrin 10 mg č. 20
Průměrná tržní hodnota 1 balíčku120 rbl50 rbl.180 rbl.225 rbl.160 rbl
Mnohonásobnost příjmu3 r / den2 p / den2 p / den1 p / den1 p / den
Náklady na 1 den terapie18 rbl.10 rub.18 rbl.32 rbl.8 rub.
Náklady na 10 dnů terapie180 rbl.RUB 100.180 rbl.320 rbl.80 rbl.

Mýtus, že všichni generici jsou stejně efektivní

Otázka zaměnitelnosti generik je důležitá při výběru optimálních moderních antihistaminik. Vzhledem k rozmanitosti generik na farmaceutickém trhu vznikl mýtus, že všichni generici jednají přibližně stejným způsobem, takže si můžete vybrat jakýkoli a zaměřit se především na cenu.

Mezitím se generika liší od sebe navzájem, a to nejen ve farmakoekonomických charakteristikách. Stabilita terapeutického účinku a terapeutická aktivita reprodukovaného léčiva jsou určovány vlastnostmi technologie, balení, kvalitou účinných látek a pomocných látek. Kvalita účinných látek léčiv od různých výrobců se může výrazně lišit. Jakákoli změna složení pomocných látek může přispět ke snížení biologické dostupnosti a výskytu vedlejších účinků, včetně hyperergických reakcí různé povahy (toxické atd.) [6, 15]. Generik musí být bezpečný a rovnocenný původnímu léčivu. Dva léčivé přípravky se považují za bioekvivalentní, pokud jsou farmaceuticky ekvivalentní, mají stejnou biologickou dostupnost a po podání ve stejné dávce jsou podobné a poskytují správnou účinnost a bezpečnost [15]. Podle doporučení Světové zdravotnické organizace by bioekvivalence generického léčiva měla být stanovena ve vztahu k oficiálně registrovanému původnímu léčivu [15]. Studium bioekvivalence je jedním ze stupňů studia terapeutické ekvivalence. FDA (Food and Drug Administration) každoročně vydává a vydává Oranžovou knihu se seznamem léčiv, které jsou považovány za terapeuticky ekvivalentní originálu. Kterýkoli lékař tak může učinit optimální volbu bezpečného antihistaminika s ohledem na všechny možné vlastnosti těchto léků..

Jedním z vysoce účinných generických léků pro cetirizin je Cetrin. Droga působí rychle, dlouhodobě, má dobrý bezpečnostní profil. Cetrin v těle prakticky nemetabolizuje, maximální koncentrace v séru je dosažena hodinu po požití, při dlouhodobém používání se v těle nehromadí. Cetrin je k dispozici v 10 mg tabletách a je určen pro dospělé a děti od 6 let [13, 16]. Cetrin je zcela bioekvivalentní s původním lékem (obr. 4) [12].

Obr. 4. Průměrná dynamika koncentrace cetirizinu po užití srovnávaných léků [12]

Cetrin se úspěšně používá v základní terapii u pacientů s alergickou rýmou senzibilizovanou na pylové a domácí alergeny [7], alergickou rýmou spojenou s atopickým bronchiálním astmatem [16], alergickou konjunktivitidou, kopřivkou, včetně chronické idiopatické [6, 9, 15], svědivé alergické dermatózy [17], angioedém a symptomatická léčba akutních virových infekcí u pacientů s atopií [13]. Při porovnání ukazatelů účinnosti cetirizinových generik u pacientů s chronickou kopřivkou byly nejlepší výsledky zaznamenány při použití ketrinu (obr. 5) [15].

Obr. 5. Srovnávací hodnocení klinické účinnosti přípravků cetirizinu u pacientů s chronickou kopřivkou [15]

Domácí a zahraniční zkušenosti s používáním Tsetrinu svědčí o jeho vysoké terapeutické účinnosti v klinických situacích, kdy je indikováno použití H1 antihistaminik druhé generace..

Při výběru optimálního H1-antihistaminika ze všech léků na farmaceutickém trhu by tedy nemělo být založeno na mýtech, ale na kritériích výběru, včetně udržování přiměřené rovnováhy mezi účinností, bezpečností a dostupností, přítomností přesvědčivé důkazní základny a vysokou kvalitou produkce..

Rozdíl mezi cetirizinem a levocetirizinem

Levocetirizin

Levocetirizin je lék (tablety), který odpovídá skupině antihistaminik pro systémové použití. Důležité vlastnosti z návodu k použití:

  • Během těhotenství: opatrně
  • Při kojení: opatrně
  • V dětství: s opatrností
  • Pro porušení funkce jater: s opatrností
  • Při poruše funkce ledvin: opatrně

1 tableta obsahuje: 5 mg levocetirizin dihydrochlorid - účinná látka.

  • 63,5 mg - monohydrát laktózy;
  • 1 mg - stearát hořečnatý;
  • 30 mg - mikrokrystalická celulóza;
  • 0,5 mg - koloidní oxid křemičitý.

Plášť: bílý Opadry Y1-7000H.

Formulář vydání

Levocetirizin-Teva je dostupný ve formě tablet, 7, 10 nebo 14 kusů v balení.

farmaceutický účinek

Farmakodynamika a farmakokinetika

Lék je enantiomerem cetirizinu a patří do skupiny kompetitivních antagonistů histaminového mediátoru, které kvůli své vysoké selektivitě pro H1-histaminové receptory blokují jejich konce.

Lék působí na histamin-dependentní fázi alergických reakcí, snižuje migrační schopnost eosinofilů, snižuje vaskulární permeabilitu a snižuje uvolňování zánětlivých mediátorů.

Zabraňuje vývoji a oslabuje průběh alergických projevů. Vyznačuje se antipruritickou a antiexudativní účinností a má minimální antiserotoninové a anticholinergní účinky. V terapeutických dávkách prakticky nevykazuje sedativní účinky.

Při podání jedné dávky je pozorována účinnost levocetirizinu u 50% pacientů po 12 minutách au 95% pacientů po 60 minutách, po nichž pokračuje 24 hodin.

Lék vykazuje lineární farmakokinetiku. Při perorálním podání se rychle vstřebává (zatímco příjem potravy snižuje rychlost absorpce, ale neovlivňuje jeho úplnost).

Biologická dostupnost na úrovni 100%. Hodnota Cmax je 207 ng / ml a je pozorována přibližně po 55 minutách. Komunikace s plazmatickými proteiny - 90%. Distribuční objem je - 0,4 l / kg.

Metabolismus méně než 14% léku se vyskytuje v játrech prostřednictvím O-dealkylace, s uvolňováním neaktivního metabolitu. Celková clearance je 0,63 ml / min / kg. T1 / 2 trvá 7 až 10 hodin.

Během 96 hodin je vylučován z těla v plné míře a 85,4% ledvinami.

Při selhání ledvin (CC méně než 40 ml / min) dochází ke snížení clearance (o 80% u pacientů podstupujících hemodialýzu) a ke zvýšení T1 / 2. Procedura hemodialýzy odstraní méně než 10% léčiva. Proniká do mléka kojící matky.

Indikace pro použití

Levocetirizin-Teva je předepisován za účelem symptomatické terapie pro:

  • rinitida a konjunktivitida alergické etiologie, s projevy slzení, svědění, rinorea, kýchání, hyperémie spojivky);
  • kopřivka, včetně chronické idiopatické kopřivky;
  • senná rýma (senná rýma);
  • angioedém;
  • alergické dermatózy, vyznačující se vyrážkami a svěděním.

Kontraindikace

  • věk do 6 let;
  • CRF v těžké formě (CC méně než 10 ml / min);
  • těhotenství;
  • přecitlivělost (také dříve pozorovaná na deriváty piperazinu);
  • kojení.
  • CKD střední a mírné závažnosti;
  • stáří (kvůli možnému snížení glomerulární filtrace).

Vedlejší efekty

  • únava;
  • ospalost;
  • bolesti hlavy;
  • pocit sucha v ústech;
  • astenie;
  • nevolnost;
  • podrážděnost;
  • migréna;
  • bolení břicha;
  • tachykardie;
  • dyspepsie;
  • závrať;
  • zrakové postižení;
  • přibývání na váze;
  • alergické projevy (Quinckeho edém, svědění a / nebo vyrážka na kůži, kopřivka);
  • dušnost.

Levocetirizin, návod k použití

Návod k použití levocetirizinu předpokládá perorální podání tablet, bez ohledu na jídlo, s vodou.

Pacientům starším než 6 let se doporučuje užívat 5 mg levocetirizinu (1 tableta) jednou denně, tato dávka je maximální přípustná za 24 hodin.

V průměru trvá léčba v závislosti na závažnosti příznaků od 3 do 6 týdnů. V případě vystavení alergenu na krátkou dobu může být léčba dokončena po 7 dnech. Chronické stavy mohou vyžadovat průběh léčby - až 6 měsíců.

Pacienti s jaterními patologiemi a starší pacienti zpravidla nepotřebují úpravu dávky.

U renálních patologií by měla být dávka upravena v souladu s CC pacienta:

  • více než 50 ml / min - 5 mg každých 24 hodin;
  • 30-49 ml / min - 5 mg po 48 hodinách;
  • méně než 30 ml / min - 5 mg po 72 hodinách;
  • méně než 10 ml / min - příjem je kontraindikován.

Předávkovat

V případě předávkování u dospělých pacientů se nejčastěji vyvinula ospalost; u dětí - úzkost a vzrušení.

Potřebná léčba je omezena na léčbu příznaků, výplachem žaludku a použitím sorbentů.

Interakce

Paralelní podávání Teofylinu v denní dávce 400 mg vede ke snížení celkové clearance levocetirizinu o 16%, ale nemění kinetiku Teofylinu.

U citlivých pacientů může současné podávání s léky, které potlačují centrální nervový systém, jako je ethanol, zesílit jejich inhibiční účinek.

Podmínky prodeje

Levocetirizin-Teva se prodává na základě předložení lékařského předpisu.

Podmínky skladování

Přípustná skladovací teplota tablet - do 25 ° С.

Skladovatelnost

Tablety si zachovávají své vlastnosti po dobu 36 měsíců.

Analogy levocetirizinu

Analogy levocetirizinu jsou představovány následujícími léky:

V nepřítomnosti přípravku Levocetirizine-Teva si můžete zakoupit jeho synonyma - léky s podobnou účinnou látkou:

  • Allerset-L;
  • Levocetirizin Sandoz;
  • L-Cet;
  • Glenzet;
  • Aleron;
  • Ksizal;
  • Zodak Express;
  • Suprastinex;
  • Ceser;
  • Tsetrilev;
  • Zenaro.

Tablety Levocetirizine-Teva se mohou užívat od 6 let.

S alkoholem

Při užívání pilulek se musíte vzdát alkoholických nápojů.

Během těhotenství a kojení

Nedoporučujte užívat Levocetirizin-Teva během kojení a těhotenství.

Související videa

Levocetirizine-Teva - oficiální návod k použití.

Rychle o drogách. Cetirizine

Cetirizin Hexal - antialergický lék

Ksizal - oficiální návod k použití.

claritin loratadin clarisens dezal cetrin zodak tavegil suprastin fenistil antialergické přípravky

Odrůdy, názvy, složení a formy vydání

V současné době existují na domácím farmaceutickém trhu dvě odrůdy drogy - Zodak a Zodak Express. Tyto odrůdy mají od sebe velmi významný rozdíl, který se na první pohled může zdát nevýznamný..

Takže všechny lékové formy Zodak obsahují cetirizin jako účinnou látku a Zodak Express obsahuje levocetirizin. Na první pohled se může zdát, že látky cetirizin a levocetirizin se od sebe příliš neliší, protože posledně jmenovaný je variace první. Z hlediska formální logiky je to sice pravda, ale v praxi je to zásadně špatné, protože vlastnosti cetirizinu a levocetirizinu se od sebe poměrně výrazně liší. Podívejme se podrobně na rozdíly mezi cetirizinem a levocetirizinem.

Takže cetirizin je typická organická sloučenina, která má určitou konfiguraci v prostoru. Faktem je, že organické látky nejsou ploché, protože v chemickém vzorci na papíře jsou objemné a mají určitou prostorovou orientaci. Například molekula glukózy může mít prostorovou orientaci ve formě dlouhého řetězce, na jehož stranách se uhlíkové skupiny a kyslík rozprostírají v různých směrech. Tento řetězec může být spojen svými koncovými atomy a vytváří hexagonální zaoblenou strukturu. V tomto designu se uhlíkové skupiny a kyslík pohybují nahoru a dolů vzhledem k umístění řetězce. Podobně má cetirizinová molekula svou vlastní jednoznačnou a poněkud bizarní konfiguraci v prostoru (viz obrázek 1).


Obrázek 1 - Model molekuly cetirizinu.

Molekula cetirizinu má dlouhý řetězec a dva cyklické řezy (hexagonální kruhy) probíhající v různých směrech. Na jedné z cyklických oblastí molekuly existuje silná skupina COOH, která ve skutečnosti určuje aktivitu celé sloučeniny. Tato skupina COOH může být umístěna napravo nebo vlevo od řetězce. Pokud je tedy COOH umístěn vpravo, mluví se o pravotočivém isomeru cetirizinu (R-forma) a přítomnost COOH nalevo je levotočivý izomer (L-forma). Roztok obvykle obsahuje směs R- a L-forem cetirizinu ve stejném množství. Terapeutická aktivita však má pouze R-forma cetirizinu, v důsledku čehož pouze polovina látky v tabletě nebo roztoku „působí“..

Levocetirizin je roztok pouze R-forem cetirizinu, čištěný z L-forem. Levocetirizin má tedy mnohem silnější terapeutickou aktivitu a účinek ve srovnání s cetirizinem, ve kterém pouze polovina „pracovních“ molekul. Toto je základní rozdíl mezi cetirizinem a levocetirizinem, a tedy mezi Zodakem a Zodak Expressem. To znamená, že Zodak Express je účinnější než Zodak.

Zodak Express je k dispozici v jedné dávkové formě - perorální tablety. A Zodak je k dispozici v následujících třech lékových formách:

  • Perorální tablety;
  • Orální kapky;
  • Orální sirup.

Jak je uvedeno výše, všechny tři formy Zodaku obsahují cetirizin jako účinnou látku a Zodak Express obsahuje levocetirizin.

Tablety Zodak jsou potahovány bíle, mají podlouhlý tvar a na jedné straně je riziko rozdělení na poloviny. K dispozici v baleních po 7, 10, 30, 60, 90 nebo 100 tabletách.

Kapky a sirup pro orální podání jsou čirý roztok, zbarvený světle žlutý nebo bezbarvý. Kapky jsou k dispozici v 20 ml lahvičkách, vybavené speciální kapátkem pro pohodlné odměření požadovaného množství roztoku. Sirup je k dispozici ve 100 ml lahvích s odměrkou.

Tablety Zodak Express mají bikonvexní podlouhlý tvar, potažené bílou skořápkou a na jedné straně jsou vyryty do písmene „e“. K dispozici v baleních po 7, 20 nebo 28 tabletách.

Zodak dávky

Zodak Express je k dispozici v jedné dávce - 5 mg účinné látky v každé tabletě.

Tablety, sirup a kapky Zodak jsou k dispozici také v jedné dávce. Tablety tedy obsahují 10 mg cetirizinu, kapky - 10 mg / ml a sirup - 5 mg / 5 ml.

Terapeutické působení

Zodak a Zodak Express mají stejný terapeutický účinek, ale ve druhém typu drogy jsou výraznější a silnější. Obě odrůdy Zodaku jsou tedy blokátory H1-histaminových receptorů, a proto se také často nazývají jednoduše blokátory histaminu nebo antihistaminika..

To znamená, že odrůdy Zodak blokují práci histaminových receptorů, a proto se na ně histamin nemůže vázat a způsobit kaskádu biochemických reakcí, které způsobují alergické reakce, jako jsou otoky, svědění, zarudnutí, vyrážky atd. že bez ohledu na typ alergie je histamin ve stadiu vývoje jeho klinických projevů. Koneckonců, jakýkoli alergen, jakmile vstoupí do těla, způsobí kaskádu reakcí, které vedou k produkci a uvolňování velkého množství histaminu do tkání a krve. A pak je to histamin, který vyvolává další kaskády biochemických reakcí, vede ke vzniku otoků, svědění kůže, vyrážky, dilataci krevních cév atd..

To znamená, že histamin je látka, která způsobuje vývoj různých projevů alergických reakcí, bez ohledu na jejich příčinu. Histamin však může vyvolat alergické symptomy pouze tehdy, když se váže na histaminové receptory na určitých buňkách. Pokud jsou tyto receptory blokovány, pak je histamin nebude schopen kontaktovat a nevyvolá rozvoj projevů alergických reakcí. Zodak blokováním histaminových receptorů nedovoluje, aby se na ně histamin navázal, což brání rozvoji alergických projevů.

Po 2 až 3 dnech po zničení produkce histaminu a alergická reakce se ve skutečnosti úplně zastaví. Pokud poté alergen nevstoupí do těla znovu, alergická reakce se již nebude vyvíjet.

Zodak je silné antialergické činidlo, které zabraňuje a zmírňuje průběh již vyvinutých alergických reakcí, zmírňuje svědění, snižuje otoky a závažnost kožních vyrážek. V doporučených terapeutických dávkách nezpůsobuje lék sedaci, takže ji mohou užívat pracovníci nebo studenti. Kromě toho je důležitou výhodou Zodaku nedostatek závislosti na drogě, a to i na pozadí dlouhého průběhu podávání..

Účinek léku se projeví 20 - 60 minut po požití a pokračuje po celý den.

Antihistaminika: odhalovat mýty

V současné době existuje mnoho různých mýtů a stereotypů týkajících se používání antihistaminů mezi odborníky a pacienty, které často komplikují výběr optimálního léku pro léčbu alergií. K objasnění tohoto problému jsme se obrátili na Romana Anatolyeviče Babčenka, kandidáta na lékařské vědy, produktového manažera farmaceutické společnosti "UCB Pharma S.A." (Belgie), která uvádí na ukrajinský farmaceutický trh původní antihistaminika cetirizin (ZIRTEK ®) a levocetirizin (KSIZAL ®).

- Jak víte, hlavním mediátorem alergické reakce je histamin, který se po opakovaném kontaktu s alergenem uvolňuje ze žírných buněk (basofilů) a vede k výskytu takových typických alergických příznaků, jako je rinorea, otoky, svědění a kýchání. Histamin však má další vlastnost, která byla studována až na konci minulého století. Interakce s histaminovými receptory typu I (H1-histaminové receptory) umístěné na povrchu endotelových buněk krevních cév, histamin aktivuje protein nazývaný nukleotidový faktor kappa-beta (NF-kB). NF-kB zase podporuje syntézu prozánětlivých mediátorů, včetně adhezních molekul, které napomáhají migraci eosinofilů na místo alergické reakce. Tato kaskáda alergických reakcí se nazývá alergický zánět..

Jak ukazují další studie, antihistaminika tím, že udržují neaktivní receptory histaminu typu I, brání aktivaci NF-kB a výskytu alergického zánětu. V současné době je protizánětlivý účinek již prokázán v klinických studiích u 7 antihistaminů (včetně léků levocetirizinu a cetirizinu), což naznačuje, že účinek na závažnost alergického zánětu je třídou vlastností antihistaminů.

- Jak ukazují výsledky klinických studií, závažnost antialergických a protizánětlivých účinků přímo závisí na množství H1-histaminové receptory, které jsou schopny blokovat antihistaminové léčivo, to znamená z obsazení receptorů. Tento ukazatel zase závisí na koncentraci, při které se antihistaminikum hromadí na buněčném povrchu, kde jsou umístěny histaminové receptory (Gillman Sh., Gillard M. et al., 2009). Například léčivo KSIZAL® za 24 hodin po aplikaci má schopnost blokovat největší počet histaminových receptorů ve srovnání se zástupci této skupiny léčiv, což mu umožňuje výrazný antialergický a protizánětlivý účinek (tabulka 1).

- Jedním z nejobjektivnějších způsobů, jak posoudit účinek antihistaminik na závažnost alergické zánětlivé reakce v klinickém prostředí, je použití metody termografie obličeje. Jak víte, místní přírůstek tělesné teploty spolu s bolestí, hyperémií, otokem a dysfunkcí je jedním ze známek zánětu. V souladu s tím, měřením teploty v nosní dutině na pozadí použití různých antihistaminů, lze posoudit stupeň jejich vlivu na závažnost zánětlivé reakce (Larbig M., Stamm H., Hohlfeld J. a kol., 2005; Larbig M., Burtin B., Martin L., 2006).

V roce 2005 skupina vědců z Ústavu toxikologie a experimentální medicíny. Josef Fraunhofer (Fraunhoferův institut pro toxikologii a experimentální medicínu), Německo, použil termografii k vyhodnocení účinku XIZAL®, desloratadinu a placeba na závažnost alergického zánětu nosní sliznice u zdravých dobrovolníků. Dvě hodiny po užití léčiv nebo placeba se do nosní dutiny pomocí aerosolu nastříkálo 140 mg histaminu, poté se provedla termografie obličeje. Znázorněno na Obr. 1, výsledky termografie ukazují, že pouze KSIZAL® vykazoval významný protizánětlivý účinek, více než dvakrát nižší teplotu v nosní dutině, který se zvýšil po injekci histaminu, který způsobil zánětlivou reakci. Autoři studie považovali rozdíl ve výsledcích termografie na pozadí užívání placeba a desloratadinu za nespolehlivý (Larbig M., Stamm H., Hohlfeld J. a kol., 2005)..

V roce 2006 provedla stejná skupina vědců podobnou studii, která porovnávala účinek na závažnost histaminem vyvolané zánětlivé odpovědi mezi XISAL®, fexofenadinem a placebem. Výsledky této studie ukázaly, že jak KSIZAL®, tak fexofenadin významně potlačují histaminem indukovanou zánětlivou odpověď hodnocenou termografií obličeje. Protizánětlivá aktivita přípravku KSIZAL však byla 24 hodin po jeho aplikaci výrazně vyšší než u fexofenadinu. Kromě toho měl KSIZAL® výrazně výraznější pozitivní vliv na kvalitu života pacientů (Larbig M., Burtin B., Martin L., 2006).

- Bohužel takové rozdíly stále existují, a to způsobuje naše hluboké znepokojení. To se týká především nesrovnalostí v indikacích pro použití původní a generické verze levocetirizinu. Původní lék má tři z nich: sezónní a přetrvávající alergickou rýmu, jakož i chronickou idiopatickou kopřivku. Zahrnutí dalších indikací pro použití do pokynů pro přípravky levocetirizinu nebylo potvrzeno příslušnými klinickými studiemi, a proto se jeví sporné.

Naším zájmem je také přítomnost některých generických léků levocetirizinu v návodu k použití položky, která umožňuje použití tabletové formy tohoto léku u dětí starších 2 let (v původním léku je tabletová forma povolena pro děti až po dosažení 6 let věku) a také ke zvýšení denní dávky léčiva na 10 mg (2 tablety), což není uvedeno v pokynech pro lékařské použití původního léčiva. Důvody pro provedení těchto změn v registračních dokumentech generických léků levocetirizinu jsou také podle našeho názoru poněkud pochybné..

Vzhledem k tomu, že tyto nesrovnalosti mohou mít potenciální negativní důsledky pro ukrajinské pacienty, kteří užívají přípravky levocetirizinu, včetně dětí, a aby nezaváděli ukrajinské odborníky, podala UCB petici u Státního farmakologického centra Ministerstva zdravotnictví Ukrajiny, které rozhodnutí uložilo výrobcům generických léků levocetirizinu, aby změnili pokyny pro lékařské použití a uvedli je do souladu s pokyny pro použití původního léku levocetirizinu, který je registrován na Ukrajině pod obchodním názvem KSIZAL ®.

Jsme rádi, že naše jednání postupně získává porozumění mezi kolegy z jiných farmaceutických společností. Ukrajinský zastupitelský úřad Actavis Group, který na Ukrajině prodává drogu Aleron®, která je generickou verzí levocetirizinu, tedy ve svém oficiálním dopise informoval, že „... že podle nařízení Ministerstva zdravotnictví Ukrajiny ze dne 06.05.2010 č. 386, registrační materiály této drogy Aleron ®, byly provedeny příslušné změny... "a" že všechny série této drogy, vydané po 06.05.2010, budou na Ukrajinu importovány již s novou instrukcí... ". Jsme si jisti, že v této záležitosti najdeme porozumění od jiných generických společností..

Ksizal (Levocetirizine)

Existují kontraindikace. Před užitím se poraďte se svým lékařem.

Obchodní jména v zahraničí (v zahraničí) - Alcet, Allear, Xuzal, Xusal, Xozal, Zilola, Vozet, Uvnil, Lezyncet, Teczine, Zyxem, Xaltec, Levcet, T-Day, Seasonix, Curin.

Jsou zde všechny antihistaminika a stabilizátory membrány žírných buněk.

Zde můžete položit otázku nebo napsat recenzi na lék (nezapomeňte v textu zprávy uvést název léku) zde.

Přípravky obsahující levocetirizin (levocetirizin, ATC kód R06AE09):

Ksizal (originální Levocetirizine) - oficiální návod k použití. Lék na předpis, informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky!

Klinická a farmakologická skupina:

Blokátor histaminových H1 receptorů. Antialergický lék

farmaceutický účinek

Blokátor receptorů histaminu H1, enantiomer cetirizinu, patří do skupiny kompetitivních antagonistů histaminu. Afinita k histaminovým H1 receptorům v levocetirizinu je dvakrát vyšší než afinita k cetirizinu.

Levocetirizin ovlivňuje histaminem závislé stadium alergických reakcí a také snižuje migraci eosinofilů, snižuje vaskulární permeabilitu a omezuje uvolňování zánětlivých mediátorů. Zabraňuje vývoji a usnadňuje průběh alergických reakcí, má antiexudativní, antipruritický účinek, prakticky nemá anticholinergní a antiserotoninový účinek. Prakticky žádný sedativní účinek v terapeutických dávkách.

Farmakokinetika

Farmakokinetické parametry levocetirizinu se liší lineárně a prakticky se neliší od farmakokinetiky cetirizinu. Po perorálním podání se levocetirzin rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu. Příjem potravy neovlivňuje rychlost absorpce, i když rychlost absorpce klesá. Po jednorázovém perorálním podání v terapeutické dávce je Cmax v krevní plazmě u dospělých dosaženo po 0,9 ha 207 ng / ml, po opakovaném podání v dávce 5 mg denně - 308 ng / ml. Biologická dostupnost je 100%.

Css je dosaženo za 2 dny. Vazba levocetirizinu na plazmatické proteiny je 90%. Vd je 0,4 l / kg.

Méně než 14% je metabolizováno v játrech N- a O-dealkylací (na rozdíl od jiných blokátorů histaminových H1 receptorů, které jsou metabolizovány v játrech za účasti izoenzymů systému cytochromu P450) za vzniku farmakologicky inaktivního metabolitu. Vzhledem k nízké rychlosti metabolismu a nedostatku metabolického potenciálu se zdá, že interakce levocetirizinu s jinými léky nejsou pravděpodobné..

U dospělých je to 7,9 ± 1,9 hodin, celková clearance je 0,63 ml / min / kg. Asi 85,4% dávky je vylučováno ledvinami nezměněné glomerulární filtrací a tubulární sekrecí; asi 12,9% se vylučuje střevy.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických případech

U pacientů s renální nedostatečností (CC méně než 40 ml / min) se clearance levocetirizinu snižuje a T1 / 2 se zvyšuje (u pacientů na hemodialýze se celková clearance snižuje o 80%), což vyžaduje odpovídající změnu dávkovacího režimu. Během standardního 4hodinového hemodialyzačního postupu se odstraní méně než 10% levocetirizinu.

U malých dětí je T1 / 2 zkrácena.

Indikace pro použití léku KSIZAL®

Symptomatická léčba alergických onemocnění a stavů:

  • trvalá (perzistentní) a sezónní (intermitentní) alergická rinitida a alergická konjunktivitida (svědění, kýchání, rinorea, slzení, hyperémie spojivek, nosní kongesce);
  • pollinóza (senná rýma);
  • kopřivka (včetně chronické idiopatické kopřivky);
  • Quinckeho edém;
  • jiné alergické dermatózy, doprovázené svěděním a vyrážkami.

Dávkovací režim

Lék se podává orálně během jídla nebo na lačný žaludek..

Tablety se užívají s malým množstvím vody bez žvýkání.

Perorální kapky se užívají s lžičkou. V případě potřeby může být dávka léčiva zředěna malým množstvím vody bezprostředně před použitím..

Dospělí a děti starší 6 let: denní dávka 5 mg (1 tableta nebo 20 kapek).

Děti ve věku 2 až 6 let: 1,25 mg (5 kapek) 2krát denně; denní dávka - 2,5 mg (10 kapek).

Protože se levocetirizin vylučuje ledvinami, měla by být při předepisování léku starším pacientům a pacientům s renální nedostatečností upravena dávka v závislosti na hodnotě CC..

CC lze vypočítat z koncentrace kreatininu v séru pomocí následujícího vzorce.

CC (ml / min) = [140-věk (roky)] × tělesná hmotnost (kg) / 72 × sérový kreatinin (mg / dl)

Více Informací O Alergických Onemocnění